依诺肝素注射液.doc

依诺肝素注射液（药理）主治功能：预防深静脉血栓形成及肺栓塞；治疗已形成的静脉血栓；预防血液透析时体外循环中血栓的形成；治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。用法及用量： 预防深静脉血栓形成，高血栓形成风险病人 成人 术前12hr给予40mg,随后每24hr皮下注射一次40mg。中度血栓风险病人 术前2hr给予20mg,随后每24hr皮下注射一次。上述疗程需持续1014日或至血栓风险消失为止。治疗已形成的静脉血栓1mg/kg体重，每12hr皮下给药，持续10天。体外循环 透析前给予单一剂量：1mg/kg体重。以上剂量已足够4hr的透析疗程（除非纤维蛋白环形成），如需延长透析时间，每小时须追加上述剂量的四分之一。不稳定性心绞痛和非Q波心梗 发病24hr内开始每12hr按1mg/kg体重皮下用药，持续68天，至临床症状稳定。不良反应和注意：与其它药物相同，本品可产生不同程度的不良反应： - 出血: 使用任何抗凝剂都可产生此反应：有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物(见注意事项)，腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。出现此种情况时，应立即通知医师 - 部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节，几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢（皮肤小范围出血）或红斑(红色炎性皮疹)，渗出及疼痛。应停止治疗。 - 局部或全身过敏反应尽管极少出现，也可发生皮肤（疱疹）或全身过敏现象。 - 血小板减少症 (血小板计数异常降低)：在极少病例中，发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中，血栓伴有器官梗死（组织缺氧坏死）或肢体缺血（供血不足）。应立即通知医师 - 使用本品治疗几月后可能出现骨质疏松倾向(骨脱矿质导致的骨脆症) - 增加血中某些酶的水平(转氨酶) 溶栓辅助治疗依诺肝素优于普通肝素的因素： 在超过20000例急性心肌梗死患者中，依诺肝素与普通肝素相比，30天时死亡和复发性非致死性心肌梗死的发生率显著降低17%（9.9%对12.0%，P=0.0001）。这一治疗益处在早期即可出现（48小时），且贯穿于各亚组分析中。与普通肝素相比，依诺肝素轻度增加TIMI严重出血发生率，但达到统计学显著性（2.1%对1.4%）。值得注意的是，与既往研究相比，本研究中严重出血的发生率非常低。两治疗组中最严重的出血类型颅内出血的发生率无显著性差异（依诺肝素0.8%对普通肝素0.7%）。通过平衡有效性（死亡、非致死性心肌梗死）和安全性（非致死性致残性卒中）所获得的临床净益处，在依诺肝素组显著优于普通肝素组，相对危险性降低18%（P0.0001）。依诺肝素组中，行PCI的患者（n=4676）受益明显。与普通肝素相比，30天内发生死亡或非致死性心肌梗死的相对危险性降低23%，而出血的危险性相似（依诺肝素组TIMI严重出血发生率1.4%，普通肝素组1.6%）。研究方法1.药物治疗从2002年10月至2005年10月，48个国家的20506例准备接受溶栓治疗的STEMI患者，在双模拟设计中，被双盲、随机分配在溶栓治疗开始前15分钟至开始后30分钟接受依诺肝素或普通肝素治疗。普通肝素组患者若在随机化前3小时未接受过普通肝素治疗，则静脉注射普通肝素60U/kg，随后以12U/kg/h的速度输注至少48小时。调整普通肝素剂量，维持APTT在1.52.0。依诺肝素组患者根据患者年龄和肾功能调整剂量。年龄低于75岁的患者，静脉注射依诺肝素30mg，15分钟后皮下注射1mg/kg，以后每12小时注射一次，直至出院或最多8天。对于年龄超过75岁的患者，不再静脉注射药物，每12小时皮下注射的剂量也降低至0.75mg/kg.为降低出血危险性，随机化前3小时接受过普通肝素治疗的患者不再静脉注射药物。对肌酐清除率低于30ml/min的患者，剂量调整至1mg/kg，每24小时一次。除抗凝治疗外，所有受试者均接受了链激酶、替奈普酶、阿特普酶或瑞替普酶治疗，除非患者在过去24小时内接受了至少325mg的阿司匹林，否则应口服150325mg或静脉注射500mg阿司匹林。随后，患者每日口服75325mg阿司匹林至少30天。2.研究终点研究的一级有效性终点是30天内死亡或复发性非致死性心肌梗死。主要二级终点为30天内死亡、复发性非致死性心肌梗死或复发心肌缺血导致紧急血运重建术。次要二级终点（临床净益处）为死亡、复发性非致死性心肌梗死或非致死性致残性卒中。研究者还预先设定了其他两项临床净益处终点：（1）死亡、非致死性心肌梗死复发或一次非致死性大出血；（2）死亡、非致死性心肌梗死复发或非致死性颅内出血。研究结果1.一般情况研究共纳入20506例患者，其中20479例患者符合意向性分析。患者的基线特征与当前其他STEMI干预研究中的患者相符，两组患者的基线特征具有可比性。从出现症状到接受溶栓治疗的中位时间为3.2小时。依诺肝素组患者接受依诺肝素治疗的中位时间为7天，普通肝素组平均为2天。整体研究人群的中位住院时间是10天。2.有效性终点一级有效性终点：依诺肝素组一级有效性终点的发生率是9.9%，普通肝素组为12%，两组相比，依诺肝素治疗的相对危险降低了17%（P0.001）。而且依诺肝素的这种治疗益处同样贯穿于各亚组分析中。另外，在随机化后30天内接受PCI或药物治疗的患者中，依诺肝素的治疗益处也都显著优于普通肝素，相对危险性的降低幅度分别为23%和16%。主要二级终点：与普通肝素相比，依诺肝素主要二级终点的发生率也显著降低（11.7%对14.5%，P0.001）。依诺肝素的这一治疗益处在治疗后48小时就已达统计学显著性（6.1%对5.3%，P=0.02）。单独终点：在30天时，普通肝素组的死亡率为7.5%，而依诺肝素组为6.9%（P=0.11）。依诺肝素显著降低非致死性心肌梗死的再发生率（3.0%对4.5%），相对危险性降低33%（P0.001）。因再发心肌缺血导致紧急血运重建术的发生率仍然是依诺肝素组显著低于普通肝素组（2.1%对2.8%，P0.001），相对危险性降低26%。对以上大量研究终点（复合和单独终点）的分析均表明，早在治疗后48小时，依诺肝素的治疗益处就已显现。例如，此时非致死性心肌梗死的相对危险性已降低了33%。3.安全性终点治疗30天时，主要出血事件的发生率在普通肝素组为1.4%，在依诺肝素组为2.1%（P0.001）。颅内出血的发生率两组相似，普通肝素组0.7%，依诺肝素组0.8%（P=0.14）。依诺肝素组小出血事件和所有出血事件的发生率分别比普通肝素组高0.8%和1.5%，相对危险分别为1.41和1.47。4.临床净益处依诺肝素组的3项临床净益处终点均显著优于普通肝素组，各终点的事件发生率下降幅度相似，绝对危险性降低1.8%2.2%，相对危险性降低14%18%（P0.001）。讨论依诺肝素的治疗优势可能源于三方面的原因：（1）依诺肝素有出众的抗栓作用，其抗Xa/a比值更高。（2）依诺肝素的治疗时间更长。依诺肝素皮下注射的方便性使之可以在整个住院期间使用，治疗时间的延长可以获得持续的抗栓作用。（3）停用普通肝素后，血栓事件的发生率出现反弹，如图1曲线所示。但以上哪一原因对结果的影响更明显尚不清楚。既往大量研究已证实依诺肝素在不稳定型心绞痛（UA）和非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者中的益处，本研究又证实了依诺肝素在STEMI治疗中的优势及使用的方便性，所以依诺肝素应考虑成为所有急性冠脉综合征（ACS）患者的治疗选择。医学教育网搜集整理溶栓治疗是ST段抬高心肌梗死（STEMI）最常用的治疗方法。在溶栓治疗时，当前指南不仅推荐溶栓药物与阿司匹林联用，而且建议常规使用普通肝素。但是使用普通肝素需要频繁监测输注速度以使抗凝处于治疗范围内。与普通肝素相比，依诺肝素（克赛，赛诺菲-安万特）无需监测就可达到可靠的抗凝水平，并且对凝血级联反应的抑制作用也相对较大。鉴于此，研究者进行了依诺肝素与溶栓用于急性心肌梗死再灌注治疗（ExTRACT）-心肌梗死溶栓（TIMI）25研究（ExTRACT-TIMI25），比较依诺肝素与普通肝素作为STEMI患者溶栓辅助治疗的疗效。结论本研究证实，对因STEMI而接受溶栓治疗的患者，在整个住院期间使用依诺肝素治疗比普通肝素治疗48小时更有优势。依诺肝素每治疗1000例患者将会使非致死性再梗死减少15次，紧急血运重建事件减少7次，死亡减少6例，但是非致死性大出血事件增加4次（不增加非致死性颅内出血的次数）。研究者认为，尽管大出血的事件增加，但缺血性事件的早期和持续下降以及对临床净益处的评价，均证实依诺肝素作为溶栓治疗的辅助抗栓方案显著优于普通肝素。依诺肝素与普通肝素联合重组组织纤溶酶原激活剂溶栓治疗ST段抬高的急性心肌梗死的研究目的 比较依诺肝素与普通肝素在ST段抬高的急性心肌梗死(STEMI)重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓时应用的疗效及安全性.方法 91例STEMI患者随机分成2组:治疗组46例予rt-PA溶栓联合依诺肝素,对照组45例予rt-PA溶栓联合普通肝素.观察溶栓开始后60min及120min梗死相关血管再通率、治疗中出血并发症及30d左心室射血分数(LVEF).结果 溶栓开始后60min治疗组血管再通率显著高于对照组,溶栓开始后90min治疗组与对照组的血管再通率比较无显著性差异.治疗组与对照组30d内梗死后心绞痛、再梗死、死亡率、中风、需要血运重建无显著性差异.治疗组30d LVEF显著高于对照组.出血发生率治疗组与对照组比较无显著性差异.结论 与普通肝素比较,依诺肝素联合rt-PA静脉溶栓治疗STEMI患者安全有效,能更早开通梗死相关血管,改善左心室功能,不增加出血并发症。依诺肝素辅助瑞替普酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死的临床研究。目的:探讨瑞替普酶静脉溶栓辅助应用依诺肝素替代普通肝素抗凝治疗急性心肌梗死(AMI)的安全性与有效性.方法:86例AMl患者在瑞替普酶静脉溶栓时随机分为依诺肝素组(45例)和静脉普通肝素