赛诺菲 Dpk 2疾病知识.ppt

1 欢迎参加产品培训 2 基础知识 一癫痫的定义二癫痫的流行病学及病因学三癫痫相关的解剖学知识及发病机理四癫痫的诊断 鉴别诊断及分类和分型五癫痫的治疗及预后 3 学习目的 掌握癫痫的病因学分类掌握癫痫的临床分型熟悉癫痫的治疗原则熟悉不同类型癫痫的药物选择 4 什么是癫痫 癫痫 epilepsy 来自希腊文 意为 发作 或 罪恶的灵魂 癫痫是一种常见而古老的疾病在我国民间癫痫俗称 羊癜风 猪头风 5 癫痫的相关定义 1 癫痫发作2 癫痫3 癫痫持续状态4 癫痫综合征 6 癫痫发作 一部分大脑神经元异常放电导致的临床症状临床特点 1 突然发作和一过性的症状2 症状多种多样 出现症状取决于异常放电的神经元在大脑中的部位3 根据异常放电起始部位不同 临床上把癫痫发作分为 部分性癫痫发作 局灶性癫痫发作 全身性癫痫发作 全面性癫痫发作 不能分类发作 癫痫发作 epilepticseizure 7 癫痫发作的国际分类 ICES ILAE 简单部分性 不伴意识障碍 运动性感觉性植物神经性部分性发作精神性起始症状复杂部分性 伴有意识障碍 开始即伴有意识障碍开始为简单部分性发作 逐渐出现意识障碍全面性发作 伴有意识障碍 强直 阵挛性发作强直性部分性发作继发全面发作阵挛性肌阵挛性失神 典型 非典型 失张力不能分类的发作 8 反复出现的癫痫发作称为癫痫癫痫的确定至少应有一次以上癫痫发作 每次发作的症状均相同 大多无诱因临床分为部分性 局灶性 全身性 全面性 不能分类等类型 癫痫 9 癫痫持续状态又称癫痫状态 Statusepilepticus SE 人脑异常电活动持续时间达到或超过30分钟 导致意识障碍 精神行为或认知功能异常 和 或 各种形式的惊厥发作 发作或反复发作大于30分钟两次发作期间意识障碍超过10分钟 癫痫持续状态 10 癫痫综合征是一种癫痫性疾患 其特点为一组症状和体征常在一起出现 包括发作类型 病因 解剖关系 诱发因素等 癫痫综合征分为部分性 局灶性 全身性 全面性 不能分类等类型 癫痫综合征 11 定义 指在一定时期内人群中某疾病新发生的病例数常用 年发病率我国癫痫发病率 约40万人 年 癫痫的流行病学 发病率 12 患病率某个时期内某病的病例数与同期平均人口之比 常用终生患病率表示 即包括以往患过及正在 活动的 病例 它是衡量一个时期人群中某种疾病存在多少的指标 终生患病率 7 13亿人口 7 900万活动性癫痫患病率 5 13亿人口 5 600万其中只有25 的患者接受正规治疗 癫痫的流行病学 13 癫痫的流行病学 死亡率定义 某人群在一定时期内的总死亡人数与该人群同期平均人口数之比国内相关报告为3 10万人口 14 特发性 原发性 无脑部器质性或代谢性疾病表现 与遗传因素有关 多由基因异常导致的癫痫症状性 继发性 病因明确 由多种脑部器质性病损或代谢障碍所致的癫痫隐源性 从临床特点判断应有病因但找不到明确病因的癫痫 癫痫的病因学 15 癫痫的病因 特发性 原发性 遗传有关症状性 继发性 明确病因 缺氧 颅内感染 颅脑外伤 颅内肿瘤 脑血管病 内分泌代谢病 围产期脑损伤 中毒隐原性 待查 待找病因 16 首次非触发性癫痫的发病年龄 250200150100500 20406080 年龄 岁 人数 万 17 年龄与病因 先天性畸形结核硬化储积病 产伤颅内出血 遗传性癫痫 脑肿瘤 颅内感染 头部外伤 高热惊厥 缺氧 低糖 低钙 药物 酒精 脑血管疾病退行性疾病 05102060 年龄岁 18 神经系统解剖学知识 大脑功能定位神经系统神经传导 19 大脑皮层的各个区域与特定功能的相关性 20 神经系统 21 神经如何传递信息 神经的传递有两种方式 1 电子传递 指信息由电流沿神经元的轴突传到下游神经元2 化学传递 指神经元分泌化学递质将信息传到附近神经元 这些化学递质称为神经递质 分泌神经递质的部位为突触或神经末稍 22 神经递质的分类 23 癫痫的发病机理 病因 继发因素 基因异常 神经递质功能异常 离子通道功能异常 神经元异常放电 EP 兴奋性神经递质抑制性神经递质 钾 氯离子外流钠 钙离子内流 24 离子跨膜运动 25 癫痫的诊断 现病史 首次发作的年龄 频率 诱因 情况体格和神经系统检查EEG 诊断 分类 指导治疗实验室检查 血生化 脑脊液 代谢异常疾病的检查影像学检查 CT MRI使用抗癫痫药物的效应 26 癫痫鉴别诊断 全身性疾患 昏厥 心源性病症等精神性疾患 精神性非痫性发作等神经性疾病 偏头痛 睡眠障碍等 27 癫痫综合性的治疗 酮源性饮食预防危险因素药物治疗手术治疗病因治疗一般治疗心理治疗 28 药物治疗的目标 1 完全控制发作2 不良发应最少3 提高生活质量 29 抗癫痫药物 AED 的治疗原则 原则 早期治疗正确用药 根据发作类型及个体情况选药尽可能选择传统药物单药治疗长期治疗 剂量要足必要时换用或添加药物药物治疗应取得疗效与安全性的最佳平衡 30 首次癫痫样发作的治疗 是否应用抗癫痫药应慎重作出决定如无明显病因而且脑电图正常 暂不用抗癫痫药首次无诱因的发作如脑电图有癫痫样发作或可以发现病因者 就应开始应用抗癫痫药治疗 31 首选广谱抗癫痫药物 针对癫痫发作类型的治疗方法是最理想的 但往往很难做到 尤其是以下科室 急诊室 初级医疗 社区医院对癫痫发作类型或癫痫综合征的诊断不明确的时候首选广谱AED治疗简化治疗 可选用广谱疗效缓释剂 丙戊酸钠 BourgeoisBF EpilepsyRes 2002 52 53 60 LevyRH etal eds AntiepilepticDrugs FifthEdition LippincottWilkins2002 32 德巴金 抗痫谱广是首选的单药治疗药物 抗癫痫药物的抗痫谱 德巴金适应症 LoscherW Basicpharmacologyofvalproate areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy CNSDrugs2002 16 10 669ElgerCE etal Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs Epilepsion1998 39 53 S15 8 3 ILAE2001 33 抗癫痫药的选择 按字母顺序排列 JME 青少年肌阵挛癫痫 LGS LENNOX GASTAUT综合征 WEST 婴儿痉挛 ACTH 促肾上腺皮质激素 AZM 乙酰唑胺 CBZ 卡马西平 CLB 氯巴占 CZP 氯硝西泮 ESM 乙琥胺 FBM 非胺酯 GBP 加巴喷丁 LTG 拉莫三嗪 PB 苯巴比妥 PHT 苯妥英 PRM 扑米酮 TGB 噻加宾 TPM 托比酯 VGB 氨己烯酸 VPA 丙戊酸 34 单药治疗 首先应单药治疗 从小量开始逐渐增加至症状缓解 并且不超过最大容许剂量或不出现不良反应优点 不良反应少无药物间相互作用依从性好费用少疗效优于不合理多药治疗 35 抗癫痫药治疗的维持 换用及停药 5 平均发作间隔判断是否有效如发作控制至少维持原剂量3 5年换其他抗癫痫药先加新药 原药不动两者合用一段时间逐渐停用原用药 36 NICE指南的最新趋势 主要趋势 一 尽量单药治疗第一次单药治疗失败 换一种药物仍然采取单药治疗在下列情况下才可考虑联合治疗 先后应用两种药物单药治疗仍没有达到发作消失 药物治疗能取得疗效与安全性的最佳平衡主要趋势 二 下列情况开始新药治疗 不能从传统抗癫痫治疗中获益 属于禁忌症范围 与患者正在服用的药物有相互作用 特别是避孕药等 明显能判断该患者不能耐受传统抗癫痫药的治疗 患者处于准备生育期 Ref NICEIssueDateMarch2004 37 单药治疗方案 其他类型发作 是 癫痫治疗 否 随诊 丙戊酸钠 部分发作 失神发作 Ref PeruccaE Presentedat3rdSASYSymposiumonEpilepsyManagement2001NICE2003 38 合理的多药治疗 不同机理的药物药物动力学优势互补相互抵消不良反应药效学的相互作用 39 抗癫痫药血浓度监测 下列情况为监测血浓度的指征 在治疗开始后估计应到达稳态血浓度时测血浓度作为基础确定依从性确定剂量相关的不良反应 应测峰浓度加用或停用多药治疗中可能有相互作用的药物时未控制或发作增多的病人病人有可能存在使药物血浓度改变的情况时 如低蛋白血症 妊娠 尿毒症 肝功能衰竭 胃肠道疾病等 40 抗癫痫药物治疗中的监测 肝功能全血象脑电图每6 12月一次 至少每三个月一次 41 癫痫对认知学习功能的影响 发作对认知的影响异常放电对认知的影响抗癫痫药物对认知的影响 42 剂量也会影响癫痫患者认知功能 Ref RichardHetal REVIEWSINNEUROLOGICALDISEASES 2004 VOL 1 SUPPL 1 S10 17 43 传统抗癫痫药物对认知的影响 LoringDW etal Neurology 2004 44 新型抗癫痫药物对认知的影响 LoringDW etal Neurology 2004 45 抗癫痫药的致痫性 抗癫痫药物导致本身发作类型的加重或出现一种新的发作类型 46 抗癫痫药介绍 传统药物 47 抗癫痫药介绍 新型药物 48 ComparativeMechanisticProfile AdaptedfromLeachJP CNSDrugs1997 8 5 366 75 49 AED的合理选择 广谱高效抗癫痫药加量快 调整剂量简单方便理想的药代动力学特性耐受性好安全性良好药物间相互作用小剂型全价格合理 John M Pellock Epilepsy Behavior5 2004 301 307 50 癫痫病人手术时用药