妇康载体栓剂的溶出度考察△.doc

妇康载体栓剂的溶出度考察【摘要】目的：测定妇康载体栓剂的溶出度，考察制剂质量。方法：依据中国药典2005年版溶出度测定法项下规定，进行妇康载体栓剂体外溶出实验，用反相高效液相色谱法测定样品含量，计算累积溶出量，按Weibull模型求得Td、m参数，并对参数进行相关性检验。结果：实验操作方法简便，结果准确，4个批号载体栓剂组内、组间溶出参数均无显著性差异（P0.05）。结论：妇康载体栓剂处方设计合理，制备工艺成熟，质量可靠。 【关键词】 妇康载体栓剂；溶出度；反相高效液相色谱法妇康载体栓剂是以特殊结构的卫生棉栓作为药物载体形成的一种新型的阴道载体给药系统。它解决了普通栓剂在使用过程中易外流的缺陷，延长了药物在阴道局部的滞留时间，从而维持了有效的治疗浓度和足够的治疗时间，避免了由于药物和基质外流污染衣物而造成交叉感染的机会，减少了患者使用中的不便。其主药为甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，其基质为甘油明胶。经临床验证，疗效显著。为进一步研究制剂质量，本研究对妇康载体栓剂体外溶出度进行了测定。1 仪器与试药11 仪器RC6溶出度测试仪（天津市光学仪器厂）；英国JENWAY6405型紫外/可见分光光度计；美国DIONEX高效液相色谱仪。12 药品妇康载体栓剂（本实验室自制，批号：060324，060418，060524，060615）；对照品甲硝唑（天津中安药业有限公司，含量99.8%）、克霉唑（江苏云阳集团药业有限公司，含量99.7%）和醋酸氯己定（锦州九泰药业有限责任公司，含量99.8%）均为符合中国药典规格的原料；甲醇为色谱纯；其他试剂均为分析纯。2 方法与结果21 栓剂的制备211 处方 甲硝唑20 g，克霉唑16 g，醋酸氯己定0.8 g，甘油明胶适量，载体100枚，共制成载体栓剂100枚。212 制备方法 取甘油明胶于水浴中加热至熔融，加入已过100目筛的甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定，搅拌混合均匀，灌注于事先灭菌并涂有液体石蜡的模具中，插入载体，冷却成型，刮去溢出部分，待冷凝后取出包装即得。22 含量测定221 色谱条件 色谱柱：Diamonsil C18 (5μm , 4.6mm×200mm )；流动相：克霉唑和醋酸氯己定的测定用甲醇pH3.60缓冲溶液（醋酸钠20.4g，加冰醋酸80 mL，四丁基溴化铵3.22g，加水至1000mL，用冰醋酸调pH值至3.60）（70：30），甲硝唑的测定用甲醇水（30：70）；流速：1.0mL.min-1；检测波长：克霉唑和醋酸氯己定260 nm、甲硝唑320 nm。222 线性关系 贮备液制备：精密称取干燥至恒重的对照品甲硝唑200 mg、克霉唑160 mg和醋酸氯己定8 mg于100 mL量瓶中，用0.1 mol.L-1HCl稀释至刻度，摇匀，备用。线性范围：精密吸取贮备液0.2，0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，3.0 mL，分别置10 mL量瓶中，用0.1 mol.L-1HCl稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件进行测定，进样20μL，以峰面积A对浓度C (μg.mL-1)进行线性回归。结果甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定回归方程分别为：A=0.8348C+9.7162, r=0.9999A=0.0341C+0.0643, r=0.9998A=1.1226C-0.1120, r=0.9997线性范围分别为 40600μgmL-1、 32480μgmL-1、1.624 μgmL-1。223 回收率试验 按处方比例配制各含甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定为标示量80%、100%、120%的模拟样品9份，按样品含量测定项下方法测定，外标法计算回收率。甲硝唑、克霉唑与醋酸氯己定的平均回收率（n=9）分别为100.64%、RSD=0.19%；99.79%、RSD=0.61%；100.32%、RSD=0.34%。224 样品含量测定 取载体栓剂10枚，去除载体，置小烧杯中，在水浴上加热熔融，不断搅拌使冷却至室温，精密称取适量（约相当于甲硝唑20mg）,至100mL量瓶中，用0.1mol.L-1HCl稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl进样，记录峰面积。外标法计算3种成分含量，结果见表1。23 溶出度试验231 溶出度测定 按中国药典2005年版附录C溶出度测定法项下第二法规定1操作，溶出介质0.1mol.L-1HCl 900mL，温度（370.5），转速（1001）r.min-1。取栓剂6枚，分别投入6个溶出杯内，自栓剂接触溶出介质起，立即计时，于2，5，10，20，30，45，60min分别取样5mL，并立即补充同容积加热至37 的介质。样品液用0.45μm的微孔滤膜过滤，冷却至室温后，量取20μl进样，记录峰面积。外标法计算各时间项下样品的浓度及累积溶出百分率。232 溶出参数的提取 累积溶出百分率的计算： 以甲硝唑作为测量溶出度的指标，用妇康载体栓完全溶解在900 mL0.1mol.L-1HCl中作为100%，溶出过程中所测得的实际浓度与妇康载体栓完全溶解时的浓度相比所得的百分数即为累积溶出百分数。将累积溶出百分数带入公式Xi校=X1+（X1+ X2+.+Xi-1）V2/V12（V1为溶出介质总体积，V2为每次取样后所补充的体积数，Xi为第i次实际测得的相对百分溶出度，Xi校为第i次经校正后的相对百分溶出度）进行校正。 溶出参数的提取： 根据Weibull模型，用电子表格Excel计算药物溶出度Weibull分布参数3Td、m、r，结果见表2。表1 样品测定结果（略）表2 妇康载体栓剂的Weibull分布模型（略）233 参数的方差分析 将4个批号的妇康载体栓剂的溶出参数进行方差分析，结果见表3。表3 妇康载体栓剂溶出参数的方差分析表（略）3 讨论妇康载体栓剂中的主药在酸性条件下易溶，且考虑到妇女阴道内pH值呈酸性，故选择0.1 mol.L-1HCl作为本实验的溶出介质，不仅价廉，而且贴近制剂在体内的溶出环境。用流动相为溶剂进行波长扫描，测得甲硝唑在320nm波长处有最大吸收，克霉唑和醋酸氯己定在260nm波长附近有最大吸收。以单一波长260nm为检测波长时，盐酸对甲硝唑的测定有干扰，因此，确定甲硝唑的测定波长为320nm，流动相为甲醇水（30：70），完全排除了盐酸对甲硝唑测定的干扰。对4个批号妇康载体栓剂的溶出参数进行了方差分析，各批号组内、组间Td、m均无显著性差异（P0.05），表明妇康载体栓剂的处方设计合理，制备工艺成熟，产品质量稳定。本实验可作为制订妇康载体栓剂的质量标准依据。【参考文献】 1国家药典委员会.中华人民共和国药典.2005年版二部.北京：化学工业出