北京1制药厂GMP文件 验证管理标准.doc

题目： 主要原辅材料变更的工艺验证与再验证管理 登记号 SMP-VT-1006-01 页数 1/2起草人及日期：审核人及日期批准人及日期：颁布部门：质量部颁布日期：生效日期：分发部门：生产技术部、质量部、工程部、动力车间、资料室 正 文1、定义用于规范生产品种的主要原辅料供应商发生变更时验证的工作管理。2、对象 所生产品种的处方中主要的原料和辅料。3、验证3.1组织和职责 部 门阶 段 质量部 生产技术部 制剂车间 供应部 选择供应厂商 参加 了解 了解 负责 对供应商进行质量体系评价 负责 了解 了解 参加 小样提供、检测 负责1 了解 了解 负责2 小试及大试产品检测 参加 负责 参加 了解 试生产原料的采购 了解 了解 了解 负责 试生产 参加 负责1 负责2 了解 验证报告 负责1 负责2 了解 了解 3.2验证方案主要包括： 供应厂家质量体系评价 三批小样的检测 小样按该品种的生产工艺规程进行小试评价 按该品种的生产工艺进行批量试生产评价3.3验证报告题目： 主要原辅材料变更的工艺验证与再验证管理 登记号SMP-VT-1006-01 页数 2/2 正 文报告包括： a.验证总结 b.验证报告的最终批准4、再验证每次主要原辅料供应厂家发生变更时，都应进行验证。题目： 设备清洗的验证与再验证管理 登记号 SMP-VT-1005-01 页数 1/2起草人及日期：审核人及日期批准人及日期：颁布部门：质量部颁布日期：生效日期：分发部门：生产技术部、质量部、工程部、动力车间、资料室 正 文1、定义设备的清洗是指按现行设备清洁标准操作规程对设备进行清洁工作，以达到预定的卫生标准，不会对以后生产的产品造成污染。2、对象 现生产中使用的主要设备。3、一般步骤3.1组织和职责 部 门 阶段 质量部 生产技术部 制剂车间 对设备进行清洁 参加 了解 负责清洁后外观检查 负责 了解 参加清洁后取样 负责 了解 参加对所得样品进行检测 负责 了解 参加结果总结 负责1 参加 负责23.2准备工作验证工作开始以前，验证领导小组应该制定具体的设备清洗验证方案，内容包括目的、范围、方法及可接受的限度标准，并且批准这一方案，与此同时，应该制订有相应设备的全部清洁标准操作规程。3.3实施验证方案通过后，指定实施验证方案的全体工作人员即验证工作组，必须不折题目： 设备清洗的验证与再验证管理 登记号 SMP-VT-1005-01 页数 2/2 正 文不扣进按验证方案的要求实施。所有验证过程中使用的仪器、仪表应当校验。记录在验证试验中所得的原始数据。如验证方案中有原则性的修订，应有验证领导小组批准同意。验证方案的实施，必须应有三次相同条件下的试验及数据。3.4初步报告当设备清洗验证中的各项标准都达到了预定的要求时，验证工作组或其实旋人员即可发一初步的验证报告，包括验证方案、验证试验中所荼得的原始数据以及实施过程中观察到的结果，以及所得结果有效性的结论。3.5批准和发证将验证初步报告交送验证领导小组进行审查。如果所得验证的数据及其结果可以接受，即可发一验证证书，以证明验证通过。4、再验证4.1变更后的再验证设备在使用时，由于清洗的时间、顺序，清洗时所使用的工器具、清洁剂用量、品种改变、生产设备及工艺处方等影响清洗效果的因素改变后勤部，应对设备的清洗进行再验证。4.2定期的再验证设备的清洗验证周期为1年，满一年后应进行再验证。题目： 厂房、空气净化系统的验证与再验证管理 登记号 SMP-VT-1002-01 页数 1/2起草人及日期：审核人及日期批准人及日期：颁布部门：质量部颁布日期：生效日期：分发部门：生产技术部、质量部、工程部、动力车间、资料室 正 文1、定义用于证明口服固体制剂车间厂房、空气净化系统的公用工程水、电、气（汽）、消防和空调机组设备，通风管道能够或将要达到预定或期望结果的做法。2、对象主要验证对象是口服固体制剂车间厂房和空气净化系统。这包括规范化厂房以及相配套的净化空气处理系统、通风、照明、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。也就是指药品生产所需的环境条件。3、首次验证3.1组织和职责 部 门阶 段 质量部 工程部 生产技术部 动力车间 制剂车间 制定项目方案 参加 负责 参加 参加 参加 接收设备 了解 负责 了解 参加 参加 设备安装 参加 负责1 了解 负责2 参加 制定安装认证方案 负责1 负责2 参加 参加 参加 安装认证 参加 负责1 参加 负责2 参加 制定运行认证方案 负责1负责2 参加 参加 参加 运行认证 参加 负责1 参加 负责3 负责2 验证报告 负责 了解 了解 了解 了解 3.2验证方案主要包括：题目： 厂房、空气净化系统的验证与再验证管理 登记号 SMP-VT-1002-01 页数 2/2 正 文 安装认证方案 运行认证方案3.2.1安装认证方案本阶段的目的是确认厂房及相配套的净化空气处理系统，按照设计图、安装图和有关要求进行的。主要包括： a.厂房的结构、材质。 b.通风、除尘、配电、照明、工艺用水、气（汽）等公用工程的安装、调试和记录。 c.消防与安全设施的安装、调试和记录。 d.空调机组设备的安装、调试和单机试车记录。 e.仪器、仪表的校正和记录。 f.资料检查。3.2.2运行认证方案本阶段的目的是说明口服固体制剂车间厂房和空气净化系统能按预期要求运行并达到规定的要求。方案包括： 各单体系统试验检查。 功能测试，主要是厂房全方位的功能检测。 含：温度、湿度、洁净度、换气次数（风速）、压差、沉降 菌、照度的测试。3.3验证报告报告包括： a小结和结论 b验证报告的最终批准4、再验证4.1厂房及相应配套的净化空气处理系统新建或改建后必须进行验证。4.2正常运行时： 厂房二年验证一次。空气净化系统一年验证一次。题目： 生产工艺的验证与再验证管理 登记号SMP-VT-1004-01 页数 1/2起草人及日期：审核人及日期：批准人及日期：颁布部门：质量部颁布日期：生效日期：分发部门：生产技术部、资料室、质量部、工程部、制剂车间、供应部正 文1. 定义 用于规范生产工艺验证的工作管理。 工艺指用于生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合。这个专有名词可以指使原料变成成品的一项作业或全部的作业。2.对象2.1新工艺 生产单位采用的所有新的工艺必须经过验证方可交付常规生产。2.2现行工艺 就现在实际采用的但尚没有经过验证的工艺而言，验证工作的内容和重点与产品以及工艺的类型有关。除有特殊的理由表明需要进行正式的验证外，一般产品的生产工艺可以根据历史的资料来加以验证，即验证可以通过对历史资料的回顾总结来实现。3.验证 3.1组织和职责 部 门阶 段 质量部 生产技术部 制剂车间 准备工作（验证中采用 的相应的SOP的制定等） 参加 负责1 负责2 制定验证方案 负责1 参加 负责2 验证方案的实施 参加 负责2 负责1 验证报告 负责1 负责2 参加 3.2验证方案 主要包括； -所验证的工艺名称 -工艺规程 -所采用的操作SOP -认可标准 -验证报告 所有的测量仪器应当校验。 所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录。 一个新产品的工艺验证，至少需要3个批号的系统数据。题目： 生产工艺的验证与再验证管理 登记号SMP-VT-1004-01 页数 2/2正 文 3.3验证报告 报告包括: -验证总结 -验证报告的最终批准4.再验证 下列情况，一般需进行再验证： - 药政部门要求 - 产品配方、生产步骤或批量有改变 - 工艺设备有较大的变更 - 采用了新的设备 - 设备大修 - 质量控制方法的大的变更 - 中间控制及质量控制的结果表明有必要 再验证的范围取决于变更的性质及意义。只有在特别的场合下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特特殊的试验就足够了。题目： 设备的验证与再验证管理 登记号SMP-VT-1003-01 页数 1/2起草人及日期：审核人及日期：批准人及日期：颁布部门：质量部颁布日期：生效日期：分发部门:生产技术部、质量部、资料室、工程部、制剂车间、动力车间正 文1 定义 用于证明生产或质量管理所用的设备能够或将要达到预定或期望结 果的做法。2对象 任何能够将能量转换成功以便将物料从一处转运至另一处或能够将 物理、化学或其他状态的信号转换成数据的机器或仪器。因而存在 三类需要验证和再验证的设备： （a） 生产设备 （b） 共用工程设备或辅助系统 （c） 测试仪器（包括大多数分析仪器）3首次验证 31 组织和职责 阶段 部 门 质量部 工程部 生产技术部 制定项目方案 参加 负责* 参加 接收设备 了解 负责* 了解 设备安装 参加 负责* 了解 制定安装认证方案 负责1 负责2 参加 安装认证 参加 负责1 负责2 制定运行认证方案 负责1 负责2 参加 运行认证 参加 负责1 负责2 验证报告 负责 了解 了解 * 对某些项目，可由质量或生产部负责。 32验证方案 验证方案视设备复杂程度而异。如果设备较复杂，例如，一个公用工程系统，就需要一份涉及各方面的详细方案。相反，简单的几页纸可能就够了。 主要包括： - 安装认证方案 - 运行认证方案 - 证书321 安装认证方案 本阶段的目的是确证设备和所有系统或子系统是按照设计图、安装图和有关质量规格进行的。（a）题目： 设备的验证与再验证管理 登记号SMP-VT-1003-01 页数 2/2正 文主要包括：（b） 设备鉴别（名称、制造号、厂内部号等）（c） 生产过程对设备的要求/质量规格（d） 填写生产厂家对各个子系统所做试验结果的表格（e） 填写生产厂家对设备所做试验结果的表格（f） 设备所有校正、认证和风细雨检验项目 (g)资料检查一览表322 运行认证方案 本阶段的目的是说明受试设备（或系统）能按预期要求运行并达到规定的容量 方案包括： - 试运行要求 - 限度试验“坏条件”范围 此试验是测定设备的操作限度的 33验证报告 报告可包括： （a）验证总结 （b）验证报告的最终批准3 再验证41 强制性再验证 （a）测试仪器 （b）压力容器 （c）灭火器材42 定期再验证：正常情况下，两年验证一次，设备大修后或更换后应进行验证。题目： 验证工作管理规程 登记号 SMP-VT-1001-01 页数 1/4起草人及日期：审核人及日期批准人及日期：颁布部门：质量部颁布日期：生效日期：分发部门：生产技术部、质量部、工程部、动力车间、制剂车间、资料室 正 文一、目的为了保证药品质量，保障人民用药安全，使药品生产能达到标准的要求，根据GMP98修订版的要求，应对药品生产过程进行验证。二、验证的范围：根据GMP的要求，结合我公司的实际情况，确定我公司的验证范围如下：1、 公用工程验证 (1)空气净化系统。(2)纯化水（离子交换法）系统。(3)厂房设施系统。2、 主要设备及检验仪器验证(1) SHK220（A）湿法混合制粒机 (2)FL120A沸腾干燥制粒机(3)GH500三维运动混合机(4)IPW21旋转式压片机(5)ZP35旋转式压片机(6)BGB150高效包衣机(7)ZJT20全自动胶囊填充机（两台）(8)SLB150双铝自动包装机(9)DPB250多功能平板式泡罩包装机(10)SB80自动包装机(11)Waters 5.5系列高效液相色谱仪(12)HP6890气相色谱仪(13)U3210紫外分光光度计(14)RCD6溶出度测定仪3、生产工艺验证(1)颗粒剂产品生产工艺验证(2)硬胶囊剂产品生产工艺验证(3)片剂产品生产工艺验证题目： 验证工作管理规程 登记号SMP-VT-1001-01 页数 2/4 正 文 4、主要设备的清洗验证(1)湿法混合颗粒机的清洗(2)沸腾干燥制粒机的清洗(3)三维运动混合机的清洗(4)旋转式压片机（IPW21）的清洗(5)旋转式压片机（ZP35）的清洗(6)全自动胶囊充填机（ZJT20）的清洗(7)双铝自动包装机的清洗(8)自动包装机的清洗(9)高效包衣机的清洗(10)多功能平板式泡罩包装机5、主要原辅料供应厂商变更的工艺验证 三、验证的时间安排 1、公用工程的验证 从三楼固体制剂车间竣工交付使用时开始，计划到99年5月底结束， 2、主要设备及检验仪器的验证检验仪器的验证从98年9月份开始,新仪器要求到位后就进行验证;主要设备的验证与公用工程验证同步进行，至99年7月份结束。 3、生产工艺的验证a.硬胶囊剂主要工艺验证采用回顾性验证，至99年9月结束。b.片剂生产工艺验证采用同步验证，99年9月结束。c.颗粒剂生产工艺验证采用同步验证，99年10月份结束。4、主要设备的清洗验证要求从99年4月底开始，到99年7月份结束，清洗方法改变时应进行再验证。5、主要原辅料供应厂商变更的工艺验证供应厂商变更时应进行验证。四、验证程序1、验证机构的成立成立公司验证工作组，下辖三个验证小组，（公用工程组、设备组和生产工艺组）。题目： 验证工作管理规程 登记号SMP-VT-1001-01 页数 3/4 正 文验证工作组 参加部门：生产技术部、质量部、工程部、动力车间、 制剂车间、供应部和分管领导公用工程验证组：参加部门：生产技术部、质量部、工程部、动力车间、制剂车间设备仪器验证组：参加部门：生产技术部、质量部、工程部、动力车间、制剂车间生产工艺验证组：参加部门：生产技术部、质量部、制剂车间、供应部2、验证方案的起草、审查和批准验证方案由各验证小组指定专人负责起草，参加验证的部门负责人审核会签，由验证工作组负责人审查批准。3、验证方案的实施验证方案获批准后，进入实施阶段，由各验证小组