某生物产业国家高技术产业基地中试平台建设项目资金申请报告（上报版）

项目资金申请报告 项目名称： 某 生物产业 国家高技术 产业 基地 中试平台 建设 项目 申报单位： 某某 药业股份有限公司 地 址： 邮 编： 联 系 人： 电 话： - ， 传 真： - 主持部门： 某 省发展和改革委员会 申报日期：二 00 八年十二月 1 目 录 一、项目意义和必要性 . 1 1.1 国内外现状 . 1 1.2 技术发展趋势 . 4 1.3 对产业发展的作用与影响 . 5 1.4 产业关联度分析 . 7 1.5 市场分析 . 8 1.6 与国家高技术产业化专项总体思路、原则、目标等关联情况。.12 二、项目技术基础 . 14 2.1 成果来源及知识产权情况 .14 2.2 已完成的研究开发工作及中试情况 .14 2.3 项目技术特点及与现有技术比较所具有的优势 .16 2.4 该重大关键技术的突破对行业技术进 步的重要意义和作用 .20 三 . 建设方案 . 23 3.1 项目的产能规模 .23 3.2 建设的主要内容 .23 3.3 采用的工艺技术路线与技术特点 .25 3.4 设备选型及主要技术经济指标 .25 3.5 建设地点 .32 3.6 建设工期和进度安排 .32 2 3.7 项目的实施管理、人员培训 .35 四、投资 . 38 4.1 项目投资规模 .38 4.2 投资使用方案 .39 4.3 资金筹措方案 .39 4.4 贷款偿还计划 .39 五、环境保护、资源综合利用、节能与原材料 供应及外部配套条件落实情况等 . 40 5.1 环境保护 .40 5.2 资源综合利用 .44 5.3 劳动安全 .44 5.4 消防 .48 5.5 节能 .49 5.6 原材料供应及外部配套条件 .52 六、项目法人基本情况 . 55 6.1 项目法人基本情况 .55 6.2 项目合作单位 .57 6.3 项目负责人基本情况 .58 6.4 主要股东概括 .59 七、项目财务分析、风险分析及社会效益 . 60 7.1 财务效益计算的依据及说明 .60 3 7.2 运营成本估算 .60 7.3 营业收入 、营业税金及附加、利润及分配 .62 7.4 财务盈利能力分析 .63 7.5 清偿能力分析 .63 7.6 财务不确定分析 .63 7.7 项目风险分析 .68 7.8 项目经济效益和社会效益分析 .70 八、项目招标方案 . 72 8.1 项目招标范围 .72 8.2 项目招标组织形式 .72 8.3 项目招标方式 .72 附表： 财务分析表 113 附图： 项目建设地点地理位置图 项目建设平面布置图 附件： 1、 项目法人 近三年的经营状况 (损益表、资产负债表、现金流量表 ) 2、 银行贷款承诺函 4 3、 地方配套资金证明文件 4、 企业自有资金证明文件 5、 项目法人单位企业营业执照 6、 前期科研成果证明材料 7、 相应的环境保护主管部门意见 8、 城市规划部门出具的城市规划选址意见 9、 有关部门出具的产品生产、经营许可文件 10、 土地使用证明文件 11、 项目备案文件 12、 项目单位 真实性负责声明 1 一、项目意义和必要性 1.1 国内外现状 1.1.1 国际生物医药产业发展状况 医药产业与人 类 的健康水平、经济 发展 以及 和谐社会建设密切相关 ，其中 生物技术药物是医药产业中的生力军和 重要 增长点，是目前医药 产业发展的重要方向 。世界 主要发达国家都将生物技术药物纳入国家的 战略 技术发展规划，予以大力支持 ，使生物医药产业得以迅速发展。从世界经济一体化和竞争全球化的趋势看，发展生物医药产业是以高新技术为先导，走新型工业化道路，促进经济增长，增强我国综合国力，迎接新世纪国际经济竞争挑战的需要。 继 2001 年人类基因组草图绘制成功后，医药研发得到长足的进步和发展。国际上，现代生物医药业主要集中在美国、欧洲和日本等少数发达国家，其中美 国作为现代生物医药的发源地，其开发的产品和市场销售额均占全球 70%以上。自 20 世纪 80 年代以来，欧美、日本等发达国家开发的生物技术新药超过 200 种，大部分都是重组蛋白药物、重组 DNA 药物及疫苗等。以美国为例， 1982 年第一种生物技术产品上市， 1992 年为 22 种，年销售额为 40 亿美元，到 2002 年底上市的生物技术药物及疫苗共 141 种，适应症达 220 种，使 3.25亿患者受益，年销售额超过 200 亿美元。近十年美国累积用于生物技术新产品开发的费用达 930 亿美元，市场资金从 1993 年的 390 亿美元增加到 2003 年 的 1980 亿美元；生物技术产品的销售额平均以每 2 年 12%以上的速度增长，远远高于 GDP 及化学制药产业的增长。截止到 2002 年，美国共有生物制药公司约 1466 家，其中形成规模生产的有 20 多家。美国已批准生物药物和疫苗 141 个，拥有 500 多个基因实验室和全球约一半的生物技术专利。 全球生物医药产业发展趋势。一是生物技术已经成为许多国家政府研究开发的战略重点。发展生物技术已经成为发达国家和许多发展中国家政府科学研究的重中之重，许多国家的政府将近一半的研发经费用于生命科学及其相关领域。二是生物技术产业已经成为国际 科技竞争乃至经济竞争的重点。许多国家特别是发达国家纷纷采取加强领导、争夺人才、增加投入、建设园区等重大措施，加速培育生物技术产业。三是生物经济正在成为网络经济之后的又一个新经济增长点。当前，全球生物技术产业的销售额每 5 年翻一番，大约是世界经济增长率的 10 倍。四是生物安全已成为国家的重要内容之一。生物资源对各国都将具有高度的战略意义。发达国家利用技术优势、资金优势对生物资源的抢夺已进入白热化状态，呈现一种“生命专利圈地”现象。 1.1.2 国内 生物医药产业发展状况 我国生物制药的研究、开发和生产等关键技术与美国 等国家还有相当大的差距。但我国人口众多，拥有丰富的基因资源，为我国生物医药的发展创造了得天独厚条件。我国生物医药研究开发领域中的“上游技术”与国际先进水平相比差距较小，具备研发国际上重要生物药品的能力。我国已在基因工程、生物制药、克隆技术等研究和产 3 业化方面取得了重大突破，使我国在基因制药技术上与世界同行处于同一起跑线上。 我国已将生物医药产业列为经济中的重点建设行业和高新技术中的支柱产业，“九五”期间国家科委特别制定了“ 1035 计划”，用以切实推动新药的研制与开发。在国家的扶持下，一些地区纷纷建立了国家级生 物医药产业基地。虽然我国生物医药产业起步较晚，但在“ 863 计划”等国家研发基金的大力支持下，我国生物技术药物的研究和开发领域发展迅速，许多产品上市时间只比国外滞后 2-3 年。目前已有 23 种基因工程药物和数十种疫苗上市，另有十几种基因工程药物正进行临床验证，几十种产品正在研制中。国产基因工程药物的不断开发、生产和上市，打破了国外生物制品长期垄断中国临床用药的局面，目前国产的 -干扰素、生长素和 G-CSF 等的市场占有率已经超过进口产品。经过近年来的发展，在基因测序、动植物转基因、疫苗研制、基因治疗癌症等方面，中 国都与世界同类研究单位基本保持同步。随着经济发展和物质生活水平的提高，人们追求健康的意识将不断增强，医药产品的需求量将持续攀升。我国是一个拥有 13 亿人口的大国，药品需求多样化，生物技术新产品的市场潜力巨大，具有大国市场优势，发展空间不可估量。从 80 年代初起步以来，我国生物医药平均年递增在 20%以上，年销售从 1980 年的 4 亿元增长到2003 年的近 200 亿元。经济全球化促进了我国生物医药产业与国际接轨。由于中国经济的持续快速增长，出现了国际资本、技术向中国转移的态势，这将为我国发展生物医药产业提供良好的国际机 遇。 4 1.2 技术发展趋势 生物医药产业是高投入、高产出、高风险、知识密集、专业化程度高，关系国计民生的特殊产业。伴随着以人类基因组计划为龙头的生命科学的进展，在全球经济一体化潮流的推动下，世界医药行业的发展呈现三大趋势： （ 1）超大规模跨国公司的资本购并活动高潮迭起，医药行业已成为容易垄断的行业。 2001 年 ,世界领先的 12 家公司药品销售额占全球总额的近 60%，其中辉瑞、葛兰素史克等公司销售额均达到 250亿美元，相当于我国 2001 年全国全年药品销售总额。我国进入 WTO，涉及医药领域有五项承诺（保护药品知识产 权、降低药品进口关税、2001 年取消进口大型医疗设备行政管制、 2003 年开放药品分销服务、开放医疗服务），这将给数量多，规模小，投入少，综合竞争实力差的中国制药企业带来严峻的考验。 （ 2）生物医药领域高新技术的竞争日益白热化，基因组研究、高通量筛选和组合化学技术的结合改变了药物研制的思路。功能基因组学、药物基因组学、比较基因组学、蛋白质组学和生物信息学已成为新世纪药物研制的基础。基因药、绿色药（天然药）等已逐渐成为新药研制的热点。发达国家大的医药企业 R&D 投入一般都超过企业年销售总额的 15%。新药专利，特别 是生物技术产品专利和基因专利大战已经打响。 （ 3）由于生物医药技术的研发向生产过渡需要一个放大、规模化的过程。 5 实验 室的产品必须经过一个较为规范的中试过程才能更为有效的实施产业化、市场化，通过中试过程可以极大的降低产业化过程的风险，缩短上市周期、降低成本，因此发达国家相关的中试公共服务条件建设也得到足够的重视，并伴随着产业的发展而发挥着关键支撑效能，使其研发的新产品、新技术、新方法能够快速的产业化、市场化。 1.3 对产业发展的作用与影响 医药行业作为我国的一个支柱产业之一，在国民经济中具有举足轻重的地位，在 我国加入 WTO 的新形势下，通过加强有自主知识产权的新药的研究开发和产业化，是我国医药行业今后保持持续发展的关键之所在，也是我国医药工业发展的根本动力。人们在寻找抗菌抗生素的过程中逐步认识到，微生物代谢产物的微生物产生的次级代谢产物具有各种不同的生物活性，是发现新药的一个最重要的资源之一。微生物作为一个群体，其数量是非常巨大的，迄今为止人类所接触和研究过的微生物仅占很少的一部分，一般估计不超过总数的20%，并且由于微生物物种每时每刻都在发生着变化，不断有新类型的菌株在产生，因此微生物作为药物研究的资源，是取之 不尽用之不竭的。 某 市生物资源丰富，生物产业发展具有较好基础，是国家重要的生物产业基地。 1995 年以来， 某 市委、市政府根据本地的资源优势和产业基础，将医药产业作为重点支柱产业进行培育，大力推进“医药城”建设，实现了医药产业的跨越发展，取得显著成绩，为进一步 6 发展生物产业奠定了良好基础。 某 已经列入国家生物产业基地建设，中药又是 某 省的优势产业。长白山区是我国的三大药材基地之一，多年来受到各级领导的高度重视，发展中药产业已成为共识，并收到显著效益。 某 省国家中药现代基地的成功建设与运行已为生物产业基地建设提供了重要的 保障。一大批新兴的生物医药企业在 某 迅速崛起，逐步奠定了比较雄厚的产业基础。多年来， 某 为我国的疾病控制和国民的预防保健事业做出了巨大贡献。 某 生物医药虽然优势明显，产业发展较快，但仍存在一些困难和问题。 （ 1） 产业结构不尽合理。产业层次还比较低，拥有自主知识产权、高附加值的产品不多，产业核心竞争力不够强。医药企业产能过剩问题突出。 （ 2） 自主创新能力不强。 2007 年， 某 市医药企业研究开发投入占销售收入的比重为不到 5%，远远低于发达国家 10%以上的水平。研发资源配置相对分散，专业化的公共服务平台建设仍显薄弱，尤 其是中试平台严重短缺。科研成果、新产品、新技术、新方法无法尽快实施产业化、市场化，基地内技术的积聚效应差制约了产业的发展。 （ 3） 科研教育力量相对薄弱。与长春、沈阳等周边地区以及北京、上海等地区相比， 某 缺乏生物医药领域相关科研机构和高等院校，自身科研力量相对薄弱。作为 某 目前具有一定基础的人参、野生植物等科研工作，科研力量分散，缺乏有效整合，资源优势尚未充分转化为产业优势。人参、五味子等地道中药材没有形成品牌，深加工不够，未形成产业链。 7 本项目初步具备建设生物医药产业公共服务平台的条件。 某 市地处长白山脉，境内 独特的多样性气候和土壤类型等良好条件，形成了药用植物种类多、蕴藏量大的中药材资源优势。 某 是我国生物医药和中药领域产业相对集中的地区，向周边乃至 某 省的集聚与辐射效应明显，具有较好的发展基础和优良的发展环境，按照标准建设和完善中药、天然药物制剂、疫苗中试生产平台，为相关单位提供完备的天然药物、新药创制、中药现代化和新型疫苗研发等中试和小规模生产技术服务，有利于提升 某 医药产业的整体水平。 1.4 产业关联度分析 （ 1） 某 生物产业基地公共服务中试平台建设，聚集生产要素，加快科研成果、新产品、新技术、新方法的产业 化、市场化，迅速扩大产业规模。使 某 生物医药产业形成百亿元级产值；调整优化 某 的产业结构，壮大全市经济实力和产品竞争力，实现区域经济跨越式与可持续发展。 （ 2） 某 生物产业基地公共服务中试平台建设，适应国家生物产业区域布局要求。跟上世界生物技术革命和产业革命步伐，推动技术创新、产品创新，满足人民群众特别是东北人民对生物医药日益增长的需求，保障人民健康。同时，使我国生物医药产品打入国际市场，为提高我国医药产品的出口能力做出突出贡献。 （ 3） 某 生物产业基地公共服务中试平台建设，探索用高技术提升传统工业的路子。探索在城 市、农业基地、欠发达地区，传统中药等，通过高技术产业基地方式推动综合性改革，带动体制、机制、技 8 术和思想创新，为其他城市、其他行业提供借鉴，争取成为实践科学发展观的成功典范。 （ 4） 某 生物产业基地公共服务中试平台建设，率先实现老工业基地振兴。经过长期坚持不懈的努力，在做大 某 生物医药产业基地的基础上，带动 某 省乃至东北地区生物医药产业的共同发展，促进生物技术在东北地区的推广应用。进而促进东北地区经济结构调整，提升东北老工业基地产业层次，在实现东北老工业基地振兴，使东北成为继珠三角、长三角、环渤海地区之后第四个快速 增长极的过程中，发挥创新源和加速器作用。 1.5 市场分析 1.5.1 国际生物医药产业市场分析 20 多年来，世界生物医药快速发展，全球正在研制中的生物技术药物超过 2200 种，进入临床试验的 1700 余种，已投放市场的 140余种，预计 5 年内投放市场的药物将达到 200 种以上。全球生物医药规模 1997 年为 150 亿美元， 2000 年为 300 亿美元， 2003 年 600 亿美元。占整个医药行业销售额的比例从 1995 年的不足 4提高到 2005年的 10。 2007 年，全球医药市场仍将保持适度的增长速度。根据有关最新研究， 2007 年全球医药销售额预计将增长 5 6，达到 6650亿 6850 亿美元，低于 2006 年 6 7的增长速度。其中，生物技术药品的需求预计增长强劲，增长速度将达到 13 14， 20042010 年大型制药公司生物药品销售额复合年均增长速度预计将达到 9 13。据相关报告指出，当前年全球生物制药市场的收入为 450 亿美元，到 2011 年有望达到 982 亿美元。在世界药品市场中，美国、欧洲、日本三大药品市场的份额超过了 80。从生物技术产业看，全球生物技术公司总数已达 4362 家，销售总额约为 413 亿美元，其中生物技术公 司总数主要集中在欧美，占全球总数的 76，欧美公司的销售额占全球生物技术公司销售额的 93，而亚太地区的销售额仅占全球的 3左右。美国是生物技术产业的龙头，遥遥领先其他国家，其开发的产品和市场销售额均占全球 70以上。 1.5.2 国内生物医药产业市场分析 在国际医药市场总体继续保持巨大需求和发展的大环境下，我国医药国内市场也将出现旺盛的消费需求环境。预计在今后 5 年内，药品需求量将以 15 20的速度发展，至 2010 年将达到 240 亿美元，成为继美国、日本、德国和法国之后的世界第 5 大医药市场。 2006 年 ，全国医药工业完成工业总产值 5323.7 亿元，同比增长17.9；销售收入 4999.2 亿元，同比增长 17.2；实现利润达 397.2亿元，同比增长 10.6；实现工业增加值 1872.9 亿元，同比增长14.6；新产品产值 752.1 亿元，同比增长 17.8。 2006 年我国医药工业各子行业销售收入、利润总额也都呈不同程度的增长。其中：化学原料药工业完成销售收入和利润分别为1258.5 亿元和 72 亿元，同比增长分别为 13.4 和 17.9；化学制剂工业完成销售收入和利润分别为 1387.7 亿元和 115.8 亿元， 同比增长分别为 14.8和 2.3；中成药制造业完成销售收入和利润分别为 10 1093.8 亿元和 98.3 亿元，同比增长分别为 13.8 和 3.4；中药饮片加工制造业完成销售收入和利润分别为 190.2 亿元和 10.4 亿元，同比增长分别为 29.4 和 24.6 ；生物制药工业完成销售收入和利润分别为 390.6 亿元和 41.3 亿元，同比增长分别为 25.5 和 14.1；医疗器械工业完成销售收入和利润分别为 427.7 亿元和 41.7 亿元，同比增长分别为 22.9 和 26.4。 我国生物制药企业 400 多家，其中具备基因 工程药物生产能力的企业有 114 家，疫苗生产企业 28 家。 2005 年生物制药工业完成现价总产值 353.7 亿元， 2001-2005 年递增 30.7；产品销售收入2001-2005 年递增 31.2，是医药行业增长最为迅速的领域之一；2001-2005 年生物制药工业固定资产净值年递增达 28.8，是医药行业投资的重点。 在今后 5-10 年内，我国将重点发展如下 6 个生物医药项目：中草药及其有效生物活性成份的提取，发酵生产；不断改进提高抗生素工艺技术；开发各种疫苗与酶诊断试剂，重点是乙肝基因疫苗与单克隆抗体诊断试剂 ；开发活性蛋白与多肽类药物，以开发治疗肿瘤药物为重点；开发靶向药物，以开发治疗肿瘤药物为重点；应用微生物转化法与酶固定化技术发展氨基酸工业，并开发甾体激素，对现有传统生产工艺进行改造。预计具有我国自主知识产权的生物工程药物开发将取得显著成果，将有 15 20 种新的生物工程药物投放市场，其中部分进入国际市场，和国际生物医药的先进水平将进一步缩小。 11 1.5.3 本项目所涉及研发项目的市场分析 某 省目前共有 304 户企业通过了 GMP 认证，拥有 3000 余个品种，正在研发的品种多达 300 余个，其中中药品种 90%以上 为传统中药，其工艺水平、制剂水平滞后，难以形成市场竞争的优势，需要进行二次开发。正在开发研制的新产品，大多尚未经过中试规模的试制，短期内难以产业化、市场化。在经过前一轮的国家强制性的 GMP 改造之后， 某 省制药企业得到极大的扩充，现有近 50%的企业产能过剩，急需一批具有自主知识产权的高新技术产品通过中试快速地实现产业化、市场化。近 10 年来，生物制药、中成药工业总量均以平均近20%的速度在递增。中国经济快速发展、国家构建和谐社会、人们日益增长的健康需求、城市化进程的加快均对医药市场提供更好的发展机遇与空间。中药与 生物制剂在我国医药结构中的比例不断扩大，均为 某 国家生物基地医药公共服务平台提供了广阔的市场前景。 本项目主要提供一种服务性的成果，其服务项目的数量、性质、周期均具有不确定性，因而不同于一般的产品。其主要目的是有效地促使单一技术的突破尽快孵化为成熟配套的技术与工艺，向产业进行技术转移和辐射，从而加速具有商业前景的技术和产品尽快商品化和产业化。根据目前 某 市的生物医药产业现状，已存在数个条件较成熟的或潜在的需要进入中试环节的生物医药项目，可见本中心公共服务平台建成初期的市场需求是有保障的，在满足 某 市已有项目中试生 产需要的同时，也可进入全国乃至国外的生物医药市场提供中试服务，进而促进 生物产业 的可持续发展 。 12 1.6与国家高技术产业化专项总体思路、原则、目标等关联情况。 从现在起到 2020 年，是我国全面建设小康社会、走新型工业化道路的关键时期。积极发展对经济社会有突破性重大带动作用的高技术产业，大幅度提高国家创新能力，有效解决国计民生的关键问题是新世纪新阶段我国经济社会协调发展的紧迫要求，也是加速我国现代化进程、实现中华民族伟大复兴的必然选择。 生物产业是当今世界经济中最富活力的先导性、战略性产业。对突破我国中长期经济和 社会发展的重大瓶颈性约束，推动经济增长方式的深刻变化以及大幅提高人民生活质量都有重大作用。为此国家在国民经济和社会发展十一五规划纲要中明确提出生物产业的战略发展，并制 定了生物产业发展“十一五”规划、中药现代化发展战略纲要 等。 某 省 是列 入国家生物产业基地建设省份，国家中药现代化科技产业基地，国家医药出口基地等，同时生物产业也是国家实施振兴东北老工业基地发展战略的重要组成部分。面对 某 省生物医药产业的现状，把握未来发展机遇。立足 某 国家生物产业基地医药领域的需求，依据“国家战略必争、产业发展必需、技术竞 争必备、社会需求巨大的原则。以提高医药中试公共服务能力，关键共性技术创新能力及产业化水平为目标，以生物制药、中药现代观先进技术为支撑，加速 区域内医药行业的科研成果，新产品、新技术、新方法的产业化、市场化，对主力生物医药产业发展提供更好的公共服务中试平台。”本项目建设完全符合国家发展改革委员会办公厅关于组织实施生物医药 13 高技术产业化专项的通知（发改办高技 20062923 号）精神的有关要求，与国家确定的高技术产业化专项总体思路、原则、目标等关联性较强。 14 二、项目技术基础 2.1 成果来源及知识产权情 况 近几年， 某 市共开发新产品 98 种，其中国家一类新药 9 种、二类新药 34 种。修正药业的格平生产线项目、玉金药业的重组葡激酶高技术产业化示范项目、东宝药业的重组人胰岛素二期改造项目等建设项目，东宝集团的基因重组人胰岛素填补了国内空白，使我国成为世界上第三个可以生产人胰岛素的国家，这个项目已列入国家高技术产业化示范项目。茂祥药业的安体舒（氯氧喹）、方大药业的盐酸槐碇碱、玉金药业的重组葡激酶 3 个国家一类新药被列入国家“ 1035”工程项目，获得了新药证书，列入了东北老工业基地改造项目，其中氯氧喹已获国家发明专利。 2.2 已完成的研究开发工作及中试情况 2.2.1 项目单位 在研新产品情况 中药五类新药“甘芍胶囊”：解痉、止痛、镇静、抗炎。用于痛经、胃肠等腹部平滑肌痉挛痛。是 项目单位 与 某 天药科技开发有限公司联合开发，目前已进入二期临床试验研究。 中药六类新药“复律保心平口服液”：祛瘀生新，化痰止悸，调肝理气，益肾养阴。用于冠心病，心律失常所致心悸、胸闷、气短、乏力、心烦、失眠、多梦、潮热、盗汗、自汗、食少纳呆、头晕遇劳 15 则甚等气阴两虚夹痰瘀候。是 项目单位 与长春中医药大学附属医院联合开发，目前三期临床已结束，已报批生产。 中 药六类新药“更舒颗粒”：调肝益肾，滋阴降火。主治更年期综合征（绝经前后诸症）中医辨证属肝肾阴虚证，症见烘热面赤，头晕耳鸣，腰膝酸软或足跟痛，少寐多梦，急躁易怒，阴部干涩或皮肤瘙痒等症。该产品是 项目单位 与中国医药研究开发中心联合开发研制，目前已进入二期临床试验研究。 中药六类新药“秘宝胶囊”：泄热润肠通便。适用于大便干结，排便困难，间隔时间延长，甚至肛裂便血，口干苦，口臭，小便短赤等。该产品是 项目单位 与 某 大学联合开发研制，已进入二期临床试验研究。 中药七类新药“ 某 筋骨巴布膏”：祛风散寒，通络止痛。用于痹症，腰 腿痛，肌肉关节疼痛，屈伸不利，以及肩周炎、颈椎病、风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。是 项目单位 与北京中医中药研究院中药研究所联合开发研制，已申请临床试验研究。 2.2.2 项目单位已完成产品专利 某某 药业股份有限公司是集医药生产、产品研发、医药营销于一体的大型现代化高科技制药企业。通过自行研究开发，合作开发和技术转让等方式，使企业拥有诸如“楼莲胶囊”、“ 某 筋骨片”、“甲基斑蝥胺片”、“景志安神口服液”、“ 某 筋骨贴”、“消糜栓”等高科技新产品。目前正在开发研制的新产品有“更舒颗粒”、“复律 16 保心平口服液 ”、“甘芍胶囊”、“秘宝胶囊”等，部分产品已进入临床研究阶段。现有专利包括： 1 发明专利 筋骨片在制备治疗颈椎病的药物中的应用： ZL 2005 1 0076951.8 筋骨片在制备治疗肩周炎的药物中的应用： ZL 2005 1 0076950.3 一种行气化滞、健胃止痛的药物： ZL 2005 1 0112995.1 一种解痉、镇痛药及制备方法： ZL 02 109466.7 一种治疗清扫宣肺、化痰止咳的药物及其制备方法： ZL 2005 1 0112993.2 楼莲胶囊： ZL 94 1 12640.4 2 外观 设计专利 药品包装盒（胃康宁片）： ZL 2005 3 0101489.3 药品包装盒（咳克平胶囊）： ZL 2005 3 0101491.0 药品包装盒（感通片）： ZL 2005 3 0101488.9 药品包装盒（ 某 筋骨贴）： ZL 2005 3 0101490.6 包装袋（ 某 筋骨贴）： ZL 2005 3 0101533.0 2.3 项目技术特点及与现有技术比较所具有的优势 2.3.1 中药中试平台 1 中药提取技术 平台 （ 1） 动态逆流提取技术 该项技术是目前应用于中成药生产过程 中的一种新型生产技术，可以显著提高提取收率，缩短提取时间，减少有效成分的遗失，节省 17 能源。 （ 2） 超声波提取技术 在原有的中药提取设备中加入超声波装置，利用超声波的穿透力 ,可数倍地缩短中药的提取时间，提高所需成分的收率。 （ 3） 微波提取技术 该项技术采用微波的原理，在现代中药提取装置中加载微波技术，利用微波的快速穿透力，在较短的时间内完成中药的提取、提高有效成分的收率。 （ 4） 超临界二氧化碳萃取技术 超临界萃取技术可以从多种液态或固态混合物中萃取出待分离组分。常 用的流体为 CO2,因 CO2 无毒，不易燃易爆，廉价，临界压力和温度较低，易于安全的从混合物中分离出来。与传统的提取分离法相比，超临界萃取技术最大的优点是可在近常温条件下提取分离不同极性、不同沸点的化合物，几乎保留产品中全部有效成分，无有机溶剂残留；产品纯度高，收率高，操作简单，节能；通过改变萃取压力，温度或添加适当的夹带剂，可改变萃取剂的溶解性和选择性。针对挥发性成分，脂溶性成分。 2 中药分离技术 平台 （ 1） 大孔树脂吸附技术 该项技术在中药分离过程中，减少有机溶剂使用的种类和用量，适 宜工业化生产，所使用的溶剂易回收，活性物质提取程序少，成本低，纯度高。 18 （ 2） 膜分离技术 膜分离根据使用的膜种类、分离对象、操作方式等不同具有复杂的分离机理。被分离物质的粒度、相对分子量、溶解度、相互作用力、扩散系数等参数会直接影响膜分离的效率。在中药研究中的膜分离过程一般以过滤式为主，其机理是以组分的分子大小为主要分离根据，包括微滤、超滤、反渗透等方式。在实际分离过程中，以标准化操作及组分的重现性为前提，通过对分离操作方式、压力、温度、浓度、流速、时间等主要参数的考察形成一套普遍性的、操作 稳定的膜分离方案。 （ 3） 絮凝澄清技术 该技术主要是利用不同种的絮凝剂，如壳聚糖等。在中药分离、除杂过程中利用澄清剂的吸附作用，除去中药中的杂质和一些无效的大分子物质，可代替乙醇；同时还可除去中药提取物的重金属等。 2.3.2 生物制药中试平台 中试工艺研究公共服务平台，是为了解决制约我国生物制药发展的瓶颈之一的在生物制药的中试工艺研究和工艺放大等领域的问题，为国内众多的科学家、研究机构在其前期研究工作中已发现的许多具有临床应用前景的新的细胞因子或重组蛋白，顺利帮其进行工艺研究和质 量控制研究，加快此类产品进行临床前研究和临床研究的速度，加快其科技成果的转化和产业化进程。 1. 大规模哺乳动物细胞培养技术服务平台 近十余年来，国际生物医药界发展最为迅速的领域之一是建立 19 在哺乳动物大规模培养、蛋白质高效表达技术上的新型特效药物。本平台建成后，将形成从 5L-250L 的哺乳动物细胞培养体系，每年可以完成 10-20 个哺乳动物细胞表达的蛋白质药物的中试工艺研究任务。同时，可以利用平台的设备条件，为国内外制药企业和生物医药研发机构制备符合国际 GLP 标准的临床前研究用药，批次产量可以达到百克级。 2 蛋白质表达、纯化技术服务平台 生物制药（无论是原核系统表达还是哺乳动物细胞培养）其终产物都是蛋白质或多肽等生物大分子，在其工艺研究中，生物大分子物质的分离纯化是一个十分关键的工艺环节，目前，与国外先进技术相比，我国在蛋白质表达和蛋白质纯化方面都处于相对落后的状态。本平台建成后，将能完成从微克级到数十克级的蛋白质纯化工艺研究，具备多种蛋白质纯化手段，每批次样品处理量最大可达 10L，每批次蛋白质纯化量可以达到数十克。 3 质量控制研究技术服务平台 一个生物医药技术产品从实验室走向市场的过程中，对其中间体、原液及 其成品的质量控制是十分重要的。建立生物制药质量控制研究技术服务平台，对于加快成果转化，推进产业化进程实属必要。本平台主要依据政府监管部门的相关法律、法规和技术要求，结合生物制药的具体特点而设立。平台建成后，将能够依照我国的新药管理办法的要求，完成全套的生物制药质量控制方法的建立和质量控制标准的确定，并向生物医药研究机构和研发、生产企业开放。 20 4 制剂研究技术服务平台 生物医药产品的制剂技术是我 国 与国外差距最大的环节，而医药产品从原料到制剂恰恰是最大的增值环节。因此，如何提高我国的制剂水平对于确立我国 医药强国的地位至关重要。生物制药制剂研究技术平台将在提高制剂研究基本硬件条件的基础上，积极开展与在京科研单位的合作，为中小企业提供制剂研究服务。 2.4 该重大关键技术的突破对行业技术进步的重要意义和作用 国家生物产业基地公共服务条件是保障生物产业技术、投融资、中介、信息及孵化等服务需求的物质基础，对降低创新创业成本和风险，提高资源使用效率，营造良好发展环境，提高生物产业基地集聚能力具有重要战略意义。 医药中试平台是国家生物产业基地公共服务条件之一。该平台的建设极大地推动科研单位的发展和改革，提高了科研成果转 化率，有助于解决当前中试环节的滞后所形成的“瓶颈”负面效应，能对一些急需产业化的重大创新性生物制品进行 技术攻关，引领 某 市生物医药 产业的发展，并产生广泛的人才聚集效应。通过产学研机制， 并制定重要技术标准和行业标准，能促进 技术成果很快向 某 市生物制药 企业转移 和扩散 ，迅速提高 某 市生物 药物行业的整体技术水平、创新能力和竞争能力 ， 必将对 东北地区生物医药产业 的可持续发展产生深远的影响 。 某 生物医药国家高新技术产业基地中试平台是以提高医药中试公共服务能力，关键共性技术创新能力及产业水平为目标，以生物技 21 术、中药现代化先进技 术为支撑，重点开展疫苗，基因工程类药物、传统中药现代化的中试放大，集中试、研发、人才培养、技术集成与综合服务为一体的医药中试平台，是推动各种优势资源集聚整合的技术创新助推器，是承接先进技术转移、跟踪先进技术发展的前沿阵地。专项建设侧重在符合 GMP 条件的生物制剂与现代中药两个中试平台的建立，使其相关技术、设施、检测分析、纯化仪器、专业技术人才、管理人才等资源共享，优化集成，开放、融合，提高创新资源的使用效率。在坚持市场化运作的前提下突出公共服务。 1 有助于建立完善 某 市生物医药产业 的集成化开发平台，强化生物医 药 产业技术原始创新能力 生物 药物的研发涉及药物的分子设计与高通量筛选、药物递送系统与剂型研究和药物小试与中试技术研究。 其研发过程 是多个领域专家协同工作的过程，而建立 某 生物产业基地医药中试生产中心 有望形成 “ 科研与开发 ” 紧密结合的 “ 捆绑 ” 研发方式。从而为 实现“跟踪 仿制 ” 为主的研发模式向 以“自主 创新 ” 为主的研发模式转换打下了基础。 2 有助于集中力量突破 生物医药 产业中关键技术，降低对国外技术的依存度 建立 某 生物产业基地医药中试生产中心 将 有助于 打破发达国家的 核心技术垄断和面临的 技术 “ 壁垒 ”， 可以集中力量， 针对生物制品的中试研究 面临 的技术难题开展攻关研究 ， 研发一批具有自主知识产权的核心技术并 在实践中积累经验，形成独具特色的 生物制品中试 22 研发方案， 发挥技术辐射和带动作用， 加快 某 市生物 药物 产业转化的步伐。 3 促进 某 生物产业基地的发展 通过建立生物医药中试生产中心，完成生物医药的中试孵化，实现技术、成果向下游转移，研制创新药物，实现产业化，有助于加快生物技术新产品的研发，推动生物医药产业化和社会经济发展，具有显著的社会和经济效益。同时，通过 建立 中试生产中心 的共享数据库实现资源共享， 将为 某 市 医药企业 或高校 提供 中试生产 支撑环境 和条件，促进 某 市医药产业的发展，进而促进 某 生物产业 基地 的可持续发展。 可见， 成立 并建设 某 生物产业基地医药中试生产中心 ，能够产生多个研究领域的人才聚集效应，充分利用实验室的软硬件研发平台，完成国家重大项目的技术攻关， 力争在较 短时间内可实现关键技术的重大突破，引领 某 生物医药 产业的发展， 促使 技术成果能够很快向 某 市生物制药 企业转移 ，全面 提高 某 市生物 药物行业的整体技术水平、创新能力和竞争能力，因此对 某 市、东北 地区乃至全 国实现生物制药产业的可持续发展具有重要战略意义。 23 三 . 建设方案 3.1 项目的产能规模 项目 建成 并达产后 ， 每年 完成 60 个中试项目。 3.2 建设的主要内容 3.2.1 建筑工程内容及规模 某 生物产业基地医药中试平台的建设，需使上游研发平台和下游规模化 运营 达到一体化。项目建设内容主要包括： 中药中试平台、生物医药中试平台、实验室及仓库等。 项目 现征用土地 8 亩， 总建 筑 面积 5400 平方米 ，三层。 表 3-1 项目主要建筑物工程一览表 项目 建筑面积 单价 （元 /m2） 金额 （万元） 1 中医药中试平台 m2 1800 2500 450 2 生物医药中试平台 m2 1800 2500 450 3 实验室及管理中心 m2 1200 1800 216 4 仓库 600 1000 60 室外管网、围墙、 道路、消防及绿化 118 合计 m2 54