高H血症对机体的影响PPT课件.ppt

影响钙 磷代谢 肾性骨病对心血管的损害对骨髓 造血系统的损害 贫血对神经系统的损害 尿毒症周围神经炎对免疫功能的影响 易于感染对皮肤 肌肉等等的影响对肾脏的影响 高PTH血症对机体的影响 1 骨吸收增强纤维性骨炎骨样组织增多骨改建活跃铝的沉着骨硬化骨质疏松b2MG引起的淀粉样变 肾性骨病的主要病理改变 2 肾性骨病的组织学分型 高运转型肾性骨病 纤维性骨炎 纤维囊性骨炎 骨吸收 破坏与新骨形成处于高速率的动态平衡中主要原因 继发性甲旁亢主要病理改变 破骨细胞增生 活跃 形成陷凹或囊腔纤维细胞 成纤维细胞增生成骨细胞也增生 形成未钙化的新骨 3 低运转型肾性骨病主要原因 钙磷代谢障碍 活性维生素D3减少 铝中毒及非铝因素等主要病理特征 无细胞性骨样组织大量沉积 但新骨形成受阻 骨的改建不活跃破骨细胞数 成骨细胞数 骨矿化率 骨形成率均 矿化延迟时间延长部分患者有骨铝阳性 分2种亚型 骨软化 骨样组织显著增加 矿化骨相对减少 两者比例失调再生不良型 无力型 骨样组织的形成与骨矿化均受抑制 两者比例正常 肾性骨病的组织学分型 4 综合型mixeduremicosteodystrophy病理特征 可以多种不同情况大多数为I型 II型并存 既有纤维素骨炎 也有骨软化原因 既有继发性甲旁亢 又有活性维生素D3缺乏 铝中毒及钙磷代谢障碍 肾性骨病的组织学分型 5 PTH对心脏结构 功能的毒性作用与机理PTH与Ca PTH与心肌肥厚 心肌纤维化PTH与脂质代谢PTH与胰岛素抵抗PTH与心脏 血管钙化PTH与非粥样硬化的心肌缺血PTH与血压 PTH对慢性肾衰心血管并发症的影响 6 PTH致细胞内钙异常 将PTH或PTHrP注入动物体内Ca CAMP 尿毒症狗的模型中 心肌钙含量 心肌细胞内有Ca 的沉着 尿毒症SHPT患者 血小板内Ca 且与PTH 正相关 用钙三醇冲击治疗 PTH 血小板内Ca 尿毒症SHPT患者中Na K ATP酶活性 并与血PTH浓度 相关 动物实验 临床 7 Gs蛋白 腺苷酸环化酶活化 细胞内CAMP L型钙通道开放 钙内流 细胞内钙 PTH 抑制长短链脂肪酸氧化磷酸化 心肌能量产生 钠 钾ATP酶 钠钙交流 钙外流 8 PTH致心肌肥厚 间质纤维化 CRF患者常伴LVH 心脏重量指数增加 70 严重的LVH的CRF患者均伴有PTH 左室肥厚 左室重量增加 常与PTH 相关 CRF鼠中心肌纤维化明显 PTX后心肌纤维化消失 再给PTH 心肌纤维化又出现 尿毒症病人尸检中91 的病例存在着不同程度的心肌间质纤维化 且随着透析时间延长而加重 显微镜 心肌间质细胞增多 核增大 电镜 高尔基体增多 胶原组织多 9 PTHrP能促进心肌间质细胞的有丝分裂增加肌酸激酶活性促进心肌肥大诱导PKC依赖的途经 促使心肌肥大 PTH导致心肌肥大 尿毒症患者血中PTH AgII也 PTH对AgII有直接刺激作用 离体心肌细胞培养液中加入AgII后 c myc c fos表达上调 同时心肌蛋白合成增加 心肌细胞增大 10 2019 12 30 11 正常鼠静注PTH后胆固醇 甘油三脂 脂肪分解 PTX后这些现象逆转 CRF鼠肝脂酶 脂肪酶 VLDL R表达 导致甘油三脂 PTX后这些现象逆转 PTH致脂质代谢异常 12 PTH致糖耐量异常 CRF时SHPT患者血中胰导素水平 靶器官对C胰导素敏感性 PTX后可改善 补钙三醇后 能纠正糖耐量的异常 胰岛细胞内ATP含量 胰岛细胞内Ca 含量 破坏胰导素分泌 糖耐量异常 PTH 13 CAMP心肌内Ca 沉着PTHCa 内流PKC血管内Ca 沉着 PTH致心血管异位钙化 PTX后心肌内钙含量 血管钙化恢复 14 心肌肥厚 使心血相对血管密度 心肌纤维化血管平滑肌细胞功能异常肾素 血管紧张素分泌 使血管收缩PTH使血管异位钙化 PTH导致心肌缺血 15 PTH与血压 快速给予大鼠PTH可导致低血压 而长期持续给予PTH可使血压增高 高血压大鼠的PTH分泌增加 甲状旁腺重量增加 血浆钙三醇浓度下降 肠道钙吸收减少 肾钙重吸收减少 导致高钙血症 控制肾衰患者PTH的合成分泌可降低血压 透析病人行PTX可使血压保持低水平 升高细胞内Ca 影响血管内皮功能和其生长 增加血管僵硬度抑制Na H 交换 可能机制 PTH 16 PTH促进贫血发展 PTH抑制内源性EPO的产生 PTH直接抑制骨髓红系干细胞增殖 PTH直接损伤红细胞 缩短其寿命 17 高PTH血症致免疫能力下降 甲旁亢患者具有较高的恶性肿瘤 白血病和单克隆性丙种球蛋白的发病率 甲旁亢患者多核白细胞的趋化性和游走性均明显受损 临床 实验 PTH全段及氨基端能抑制B细胞的增殖 PTH显著抑制植物血细胞凝集素 PHA 诱导的T细胞增殖 且阻碍其E玫瑰花结的形成 损害T细胞的免疫反应性 PTH抑制B细胞系产生免疫球蛋白IgG IgM IgA等 CRF合并高水平PTH的大鼠的抗体产生能力明显受损 而行甲状旁腺切除后其B细胞功能有所恢复 18 PTH PTHrP通过cAMP和PKC途径促进大鼠肾小管上皮细胞的DNA合成 PTH能损伤肾小管 刺激小管上皮细胞溶酶体酶的释放 PT