分子免疫学细胞与分子免疫学总结.ppt

细胞与分子免疫学总结,2019-12-11,授课内容,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,免疫的三大功能免疫防御(ImmuneDefence)免疫监视(ImmuneSurveillance)免疫自稳(ImmuneHomeostasis),免疫功能的生理和病理表现功能生理性（有利）病理性（有害）免疫防御防御病原微生物侵害超敏反应/免疫缺陷病免疫监视清除复制错误/突变细胞细胞癌变、持续感染免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫病/过敏性疾病,3、免疫分子免疫球蛋白、MHC、补体、细胞因子等,PAMP(PathogenAssociatedmolecularpattern)病原相关分子模式,PRR(Pattern-recognitionReceptor)模式识别受体,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,基本特性：免疫原性、免疫反应性表位(epitope)：T细胞表位、B细胞表位抗原分类：TD抗原、TI抗原其他：丝裂原、超抗原,抗原(antigen，Ag),T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别,T细胞抗原表位,B细胞抗原表位,受体MHC性质大小类型位置,TCR必需主要为变性多肽812个氨基酸（CD8T）1220个氨基酸（CD4T）线性抗原分子的任何部位,BCR无需多为天然的多肽、多糖、LPS等57个氨基酸、57个单糖或57个核苷酸构象或线性抗原分子表面,抗原提呈细胞与抗原提呈,抗原提呈细胞AntigenPresentingCell(APC),一、基本概念抗原提呈细胞（AntigenPresentingCell,APC)非专职性（Non-professionalAPC）所有表达MHC-I类分子的细胞专职性（ProfessionalAPC）Mf/DC/并指状DC/朗格罕/B/MHC-II（静息）,MHC两类抗原分布：I(HLA-A/B/C)所有有核细胞表面II(HLA-DR/DP/DQ)APC和活化T细胞,2、树突状细胞（DendriticCell，DC）来源：髓系(bonemarrow)CD34+cell-DCMonocyte-DC淋巴系Spleen,Lymphnode-DC,抗原的加工和提呈,三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈(Antigenprocessingandpresentation)对抗原的摄取,胞外抗原提呈途径(ExogenousPathway),对抗原的加工和提呈Antigenprocessingandpresentation,胞内抗原提呈途径(EndogenousPathway),2、内源性抗原提呈途径(Endogenouspathway)抗原：细胞内合成的抗原呈递分子：MHC-I加工区：Proteosome(polyubiquitination)结合区：ER,812氨基酸大小的多肽片断,内源性和外源性抗原提呈途径的比较特点内源性途径外源性途径递呈分子MHC-IMHC-II应答的T细胞CD8T细胞CD4T细胞抗原来源内源合成外源摄入抗原肽产生部位蛋白酶体溶酶体伴随蛋白钙联素钙联素、Ii链递呈细胞所有有核细胞专职APC,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,T细胞活化B细胞活化,活化,T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,T细胞执行特异性细胞免疫应答在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用,Immunity2019,24:677-688,TCR-CD3复合物TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号,协同（辅助）信号分子,CD40L,T,APC,CD28,CD80/86,CTLA4,CD40,LFA1,ICAM1,LFA2,LFA3,ICOS,B7-H2,BCR复合物膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgDCD79a（Iga）和CD79b（Igb）,mIg与CD79a（Iga）和CD79b（Igb）异源二聚体相连,Iga/Igb把第一活化信号转入胞内,B细胞对TD抗原的识别,ITAM,B细胞的激活活化:第一活化信号：BCR识别抗原、第二活化信号：CD40L:CD40LFA-1:ICAMIL-4:IL-4R,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,1）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg）2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、gdT）,T细胞的功能,效应T细胞的作用,Th1型CD4T细胞的作用,巨噬细胞,Th1细胞,CTL,B细胞,中性粒细胞,IL-4IL-5IL-10IL-13等,协助和促进B细胞的增殖和分化,抗体生成,激活肥大细胞/嗜酸性细胞/嗜碱性细胞,超敏反应/抗寄生虫感染,Th2型CD4T细胞的作用,Th2,效应T细胞的作用,CD8细胞毒性T细胞的作用CytotoxicTcells，CTLorTc,杀伤T细胞的产生杀死靶细胞的过程,CTL对靶细胞的特异性杀伤,效靶细胞的结合CTL的极化杀伤靶细胞,CTL直接杀伤靶细胞,穿孔素/颗粒酶Fas/FasL,TNFR/TNF,Immunity2019,24:677-688,活化诱导的细胞死亡activationinducedcelldeath，AICD活化T细胞高表达FasL，与活化T细胞表面Fas结合，启动casepase级联反应，T细胞可自行发生凋亡,被动的细胞死亡,记忆性T细胞：CD45RA-/CD45RO+,T效应细胞的结局,三大功能：产生抗体：中和作用，调理作用提呈抗原：专职APC，籍BCR结合可溶性抗原分泌细胞因子：参与免疫调节，炎症反应，造血过程,B细胞功能,体液免疫应答的一般规律初次应答、二次应答二次应答潜伏期短，大约为初次应答一半Ab浓度增加快平台期快、高而时间长下降期持久，因为机体会长时间合成抗体少量Ag即可诱导二次应答二次应答IgG为主，初次应答Ig