细菌的致病性PPT课件.ppt

第三章感熟悉感染来源、途径，掌握感染的类型。掌握细菌的致病性，毒力的概念。掌握细菌侵袭力的组成；掌握内毒素、外毒素的性质及其作用，内毒素与外毒素的区别,opportunisticpathogen病毒体endotoxinverticaltransmission细菌L型顿挫感染支原体朊粒类毒素什么是正常菌群？简述病毒感染的致病机制（包括细胞水平的感染、机体水平的感染内外毒素的区别,1,感染(infection)微生物在宿主体内生活时与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程。*病原菌（pathogen）能使宿主致病的细菌。*非病原菌（nonpathogen）不能造成宿主致病的细菌。*条件致病菌（conditionedpathogen）正常情况下不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。,2,致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。毒力（virulence）致病菌的致病性强弱程度。半数致死量(medianlethaldose,LD50)半数感染量(medianinfectivedose,ID50)在规定时间内，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染所需要的细菌数或毒素量。,3,细菌引起疾病的条件,第一节细菌性感染细菌毒力的强弱细菌侵入宿主体内的数量细菌入侵的部位宿主的免疫力,4,细菌的毒力物质,毒力,侵袭力,毒素,表面结构,侵袭性物质,外毒素,内毒素,细菌的致病机制,5,(一)侵袭力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。,6,1.黏附与定植-表面结构荚膜:具有抗吞噬(cell)和阻挠杀菌物质(化学物质)的作用。侵袭性物质粘附素:使细菌粘附在敏感细胞的表面，利于细菌的定植、繁殖。与细菌的致病性密切相关。如菌毛；脂磷壁酸等。,7,2.侵入侵袭素：使细菌能够侵入敏感细胞内。3.繁殖与扩散侵袭性酶：利于细菌在组织中扩散；协助细菌抗吞噬。如血浆凝固酶；透明质酸酶；链激酶；链道酶；胶原酶等。局部扩散：表层扩散；深层扩散全身扩散：细菌入血,8,(二)毒素1.外毒素(exotoxin)：细菌在细胞内合成后分泌至细胞外毒性强细胞毒对机体的组织器官有选择作用神经毒蛋白质；不耐热肠毒抗原性；刺激机体产生抗毒素外毒素类毒素分子结构为A-B模式,0.3%0.4%甲醛,9,10,11,2.内毒素(endotoxin)菌体破裂后才释放出来。毒性弱。脂多糖，耐热，1001h不被破坏。抗原性弱，抗体无中和作用；不能用甲醛脱毒为类毒素。对组织无选择性，引起的毒性作用大致相同。发热反应；白细胞反应；内毒素血症与内毒素休克；Shwartzman与DIC,12,内毒素结构示意图,13,一、细菌感染的来源熟悉外源性感染（exogenousinfection）病人；带菌者；病畜和带菌动物。内源性感染(endogenousinfection)条件致病菌；隐伏状态存在于体内的致病菌。,细菌性感染的传播,14,二、传播方式与途径呼吸道传播：肺结核；百日咳；军团病消化道传播：菌痢；伤寒；霍乱；食物中毒。皮肤传播：气性坏疽；化脓性感染。性传播：淋病；梅毒；钩体病。人畜共患病的传播：鼠疫；恙虫病。血液传播：梅毒；伤寒。多途径感染：有些致病菌的传播可有呼吸道、消化道、皮肤创伤等多种途径。结核分支杆菌；炭疽芽孢杆菌。,15,一、隐性感染(inapparentinfection)当宿主的抗感染免疫力较强，或入侵的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状。又称亚临床感染。隐性感染后，机体常可获得足够的特异性免疫力，能够抗御相同致病菌的再次感染。,细菌性感染的类型掌握,16,二、显性感染(apparentinfection)当宿主体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，出现一系列的临床症状和体征。按病情缓急不同分为：急性感染；慢性感染。按感染部位不同分为：局部感染；全身感染。,17,急性感染(acuteinfection)发作突然，病程较短，一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主消失。如：脑膜炎球菌；霍乱球菌；肠产毒性大肠杆菌等。慢性感染(chronicinfection)病程缓慢，常持续数月至数年。如：结核分支杆菌；麻风杆菌。,18,局部感染(localinfection)致病菌侵入宿主体后，局限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖、痈等。全身感染(systemicinfection)感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。,19,全身性细菌感染：毒血症(toxemia)细菌产生的外毒素g+进入血流，经血液到达易感的组织和细胞引起特殊的毒性症状。如白喉、破伤风等。内毒素血症(endotoxemia)革兰氏阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；或病灶内大量革兰氏阴性菌死亡、释放出的内毒素入血所致。,20,菌血症（bacteremia）致病菌由局部进入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。败血症(septicemia)致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。,21,脓毒血症(pyemia)化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。,22,第二节病毒性感染病毒感染的致病机制掌握病毒感染的方式，垂直传播，常见的垂直传播的病毒。掌握持续性感染的种类与特点，潜伏感染和慢发病毒感染的概念和举例。掌握病毒的致病机理（病毒对宿主细胞的作用，病毒感染对机体的致病作用）；病毒与人类肿瘤的关系。,23,病毒进入机体后，首先进入易感细胞并在细胞中增殖，进而对宿主产生致病作用。病毒能否感染机体以及能否引起疾病，取决于病毒致病性和宿主免疫力两方面因素。,24,病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。病毒毒力：反映病毒引起、产生症状和病理变化的强弱。病毒致病作用：表现在细胞和机体两个水平上。,25,一、病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应(cytocidaleffect)-病毒在宿主细胞内增殖成熟后短时间大量释放子代病毒，造成细胞破坏而死亡-杀细胞性感染。常见于裸露病毒，如：脊髓灰质炎病毒CPE(cytopathiceffect)-细胞致病变作用杀细胞性感染的主要机制：病毒编码的早期蛋白阻断细胞大分子的合成。细胞溶酶体结构和通透性改变，致细胞自溶。病毒抗原成分插入细胞膜表面，引起抗原改变，造成细胞融合。病毒产生的毒性蛋白对细胞有毒性作用。病毒感染可损伤宿主细胞的细胞器。,26,正常细胞,病变细胞,CPE,27,2.稳定状态感染（steadystateinfection）有些病毒在宿主细胞内增殖过程中，对细胞代谢、溶酶体膜影响不大，以出芽方式释放病毒，过程缓慢，病变较轻、细胞暂时也不会出现溶解和死亡。常见于包膜病毒，如：麻疹病毒。细胞融合细胞表面出现病毒基因编码的抗原,28,3.包涵体形成包涵体(inclusionbody)在某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到由于正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块。包涵体破坏细胞的正常结构和功能，有时引起细胞死亡。是病毒感染的标志,29,狂犬病毒包涵体（Negribody）,巨细胞病毒包涵体,30,4.细胞凋亡(apoptosis)有些病毒感染细胞后，病毒可直接或由病毒编码蛋白间接作为诱导因子诱发细胞凋亡。5.基因整合与转化病毒的核酸全部或部分结合到宿主细胞染色体DNA中：可造成染色体整合处基因的失活、附近基因激活等现象；可使细胞增殖变快，失去细胞间接触抑制，导致细胞转化。,*,*,31,与人类恶性肿瘤有关的病毒人乳头瘤病毒-宫颈癌疱疹病毒II型-宫颈癌乙型肝炎病毒-肝癌EB病毒-鼻咽癌，恶性淋巴瘤人T细胞白血病病毒I型-白血病,32,二、病毒感染的免疫病理作用免疫病理损伤通过诱发机体的免疫反应，致组织器官损伤。抗体介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用免疫抑制作用,33,抗体介导的免疫病理作用-由于病毒感染，细胞表面出现了新抗原，与特异性抗体结合后，在补体参与下引起细胞破坏。-有些病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物，可长期存在于血液中。当这种免疫复合物沉积在某些器官组织的膜表面时，激活补体引起III型变态反应，造成局部损伤和炎症。,34,细胞介导的免疫病理作用-特异性细胞毒性T细胞对感染细胞造成损伤，属IV型变态反应。,35,免疫抑制作用-许多病毒感染可引起机体免疫应答降低或暂时性免疫抑制。如：麻疹病毒-杀伤免疫活性细胞。如：人类免疫缺陷病毒对CD4+细胞具有强的亲和性和杀伤性,使其数量大量减少,细胞免疫功能低下。,36,水平传播(horizontaltransmission)-病毒在人群个体间的传播。呼吸道传播：腺病毒、流感病毒、疱疹病毒等。消化道传播：甲型肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、轮状病毒等。泌尿生殖道：疱疹病毒、乳头瘤病毒、人类免疫缺陷病毒等。破损的皮肤：乙型脑炎病毒、狂犬病毒等。血液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。,病毒感染的传播方式,37,垂直传播(verticaltransmission)-病毒经胎盘或产道由亲代传播给子代的方式。胎盘传播：风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。产道传播：巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、单纯包疹病毒等。,38,一、隐性感染(inapparentviralinfection)：病毒进入机体后，不引起临床症状的感染。亚临床感染(subclinicalviralinfection)这可能与病毒的种类不同、毒力较弱和机体免疫力较强有关，结果病毒在体内不能大量增殖，对细胞和组织造成的损伤不明显；有时病毒虽进入机体，但不能到达靶细胞，也不表现出临床症状。,病毒感染的类型,39,二、显性感染(apparentviralinfection)病毒进入机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞损伤，致使机体出现临床症状的感染。病毒显性感染按症状出现早晚和持续时间长短又分急性感染和持续性感染。,40,1.急性病毒感染(acuteviralinfection)-病毒在宿主细胞内大量增殖，引起细胞破坏、死亡，机体出现典型的临床症状。如：流感特点：潜伏期短、发病急，病程数日或数周，除死亡外，恢复后机体内不再有病毒,并常获得特异性免疫。,41,2.持续性病毒感染(persistentviralinfection)-病毒在宿主体内持续存在数月至数十年，甚至终生。但不一定持续增殖和持续引起症状。慢性感染(chronicinfection)-经急性或隐性感染后，病毒持续存在于机体血液或组织中，经常或间断地排出体外；发病进展缓慢。如：传染性软疣；慢性肝炎,42,潜伏感染(latentinfection)-经急性或隐性感染后，病毒潜伏在特定的组织或细胞内，不进行增殖；在某些条件作用下，病毒可被激活，从潜伏部位游走出来，大量繁殖，引起与初次症状极为相似的或截然不同的病变。如：唇疱疹；带状疱疹,43,慢发病毒感染（slowvirusinfection)-经显性或隐性感染后，病毒有很长的潜伏期，此时机体无症状，也分离不出病毒；以后出现慢性、进行性疾病，常导致死亡。如：艾滋病;疯牛病;亚急性硬化性脑炎；,44,.病毒持续性感染是病毒感染的重要类型；其形成原因有病毒和机体两方面因素，是两者相互作用的结果：机体免疫力低下，无力清除病毒；病毒抗原性弱，机体难以产生免疫应答清除病毒。病毒存在于受保护部位或病毒发生变异，逃避宿主免疫作用。病毒基因组整合在宿主基因组中，与细胞长期共存。病毒感染非容许