自身免疫性疾病.ppt

自身免疫性疾病,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,概念,自身免疫autoimmunity:机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。自身免疫病autoimmunedisease:因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,自身免疫性疾病的基本特征,血液中高效价的自身抗体和自身应答性T细胞自身抗体和自身应答性T细胞作用于相应组织导致损伤和功能障碍病情转归与免疫应答强度相关可制备动物模型反复发作慢性迁延遗传倾向部分易发于女性,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,自身免疫性疾病的分类,原发性自身免疫病继发性自身免疫病,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,原发性自身免疫病,器官特异性自身免疫病胰岛素依赖型糖尿病多发性硬化症器官非特异性自身免疫病SLERA,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,继发性自身免疫病,药物性红斑狼疮样反应外伤性交感性眼炎病毒感染后自身免疫性心肌炎,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,自身免疫病的损伤机制,自身免疫性疾病是由自身抗体、自身应答T细胞介导的对自身抗原发生的免疫应答，类似于II、III、型超敏反应,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,II型超敏反应引起自身免疫病,自身抗体IgG、IgM启动免疫损伤,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID自身免疫性溶血性贫血：补体途径；ADCC自身免疫性血小板减少性紫癜：抗细胞表面受体抗体引起的AID毒性弥漫性甲状腺肿：抗促甲状腺激素受体的自身IgG抗体结合受体甲状腺激素分泌增加重症肌无力：乙酰胆硷受体的抗体封闭受体细胞外抗原的自身抗体引起的AID肺出血肾炎综合症Goodpasturessyndrome:抗基底膜型胶原的抗体,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病SLET细胞对自身抗原应答引起的炎症CTL、Th1胰岛素依赖型糖尿病：CTL胰岛的细胞,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,SLE,RA,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,自身免疫病的致病相关因素,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,自身免疫病的致病相关因素,自身抗原的出现免疫调节异常Fas/FasL表达异常遗传因素,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,自身抗原的出现,隐蔽抗原的释放精子自身免疫性睾丸炎眼内容物自身免疫性交感性眼炎自身抗原发生改变：类风湿因子分子模拟：异嗜性抗原、热休克蛋白决定基扩展：隐蔽暴露,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,免疫调节异常,多克隆刺激剂的旁路活化辅助刺激因子表达异常Th1和Th2细胞功能失衡,多克隆刺激剂的旁路活化,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,辅助刺激因子表达异常,Th1和Th2细胞功能失衡,Th1:激发超敏反应Th2:抑制超敏反应,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,Fas/FasL表达异常,凋亡调节蛋白过度表达：多发性硬化症桥本氏甲状腺炎,UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG,遗传因素,与MHC基因型有关DR3：重症肌无力、SLE、胰岛素依赖型糖尿病、突眼性甲状腺肿DR4：类风关、寻常性天疱疮DR2：肺出血肾炎综合症、多发性硬化症DR5：桥本氏甲状腺炎,UNIVE