HIV编码蛋白及功能.ppt

HIV的结构与功能蛋白的作用,assureasegg,简介,在人体细胞之外，HIV病毒以一种类似球状颗粒（也称为毒粒）的形式存在，其表面布满了尖刺状结构。一个HIV颗粒直径大约有10-15个亿分之一米，这相当于0.1微米，是大肠杆菌长度的二十分之一，是人类CD4+白细胞直径的七分之一。因此，采用普通的光学显微镜难以观察HIV病毒颗粒，而采用电子显微镜则能清楚地观察到。整合的HIV也叫前病毒，它大约有9800个碱基，在它两端是名为长末端重复序列（LTR）的结构。HIV的基因处于前病毒DNA的中部，一共有9个，编码至少9种蛋白。,HIV基因组编码蛋白及其功能,目录,结构蛋白,1,调节蛋白,2,辅助蛋白,3,Tat,Rev,CONTENTS,Gag,Env,Pol,Vpr,Vpu,Nef,Vif,结构蛋白Gag,Gag前体蛋白,MA基质蛋白,Nc蛋白,N端被酰化修饰，与细胞质膜结合，召集两RNA与其他蛋白成分及细胞蛋白出芽分泌，然被其编码的蛋白酶切割成MA，CA，Nc，P6,双分子内层，稳定作用，上含有细胞核内运输机制识别的信号，促进入核,核衣壳蛋白，能特异识别HIV的包装信号，这种信号由病毒RNA5端四个茎环结构组成，能有效介导异源RNA进HIV颗粒内，还能促进逆转录。,结构蛋白Gag,CA蛋白,P6蛋白,病毒蛋白的核心，细胞内亲环素A能与Gag上CA蛋白区域结合，阻断这种结合能抑制病毒复制,P6区域介导Gag与复制蛋白Vpr结合，使Vpr进入正在装配的病毒颗粒，P6中还包含一段所谓晚期区域，是出芽过程所必须需的,结构蛋白Pol,病毒的蛋白酶Pro，整合酶In，RNA酶H，逆转录酶RT，都由Gag前体切割产生。整合酶In具有介导RNA聚合酶整合到被感染细胞的基因组上。具有选择性。逆转录酶RT，由POl基因编码。,结构蛋白Env（gp160）,最初聚合在内质网，后转移至GOlgi体上进行糖基化修饰。接着被细胞中的蛋白酶切割成gp41和gp120,gp41跨膜，然后gp120表面，两者非共价连接。HIV的感染从gp120介导的病毒毒粒与细胞表面相互作用开始，gp120能与目标细胞表面的CD4结合及与DC-SIGN相互作用，然后gp41介导病毒包膜与细胞膜结合。,调节蛋白Tat,Tat是一种转录反式激活因子，分别由HIV早期完全剪切mRNA和晚期不完全剪切mRNA编码，存在于被感染细胞的核和核仁中。传统的转录因子与DNA结合，然而Tat与RNA结合，HIV5端存在一段短的茎环结构，叫做反式激活应答元件，Tat通过与TAR的结合上调HIV的转录效率高达1000倍。,调节蛋白Rev,一种序列特异性的RNA结合蛋白，HIv完全剪切的mRNA编码，诱导HIV基因表达从早期过度到晚期。有负反馈调节HIV的RNA表达水平。y,辅助蛋白Vpu,是一种整合在膜上的磷酸蛋白，主要定位在被感染细胞的内部结构中。Vpu由编码的Env蛋白的mRNA编码，只不过表达量只有Env的表达量的十分之一（启动子效率不高）病毒受体CD4与内质网上的病毒包膜结合在一起。Vpu能诱发CD4分子泛素化降解，Vpu还能促进HIV从被感染的细胞表面释放出来。,辅助蛋白Vpr,Vpr通过促进前整复合物PIc的细胞核定位来实现HIV对非分裂细胞的感染力。Vpr还能阻止细胞分裂，表达Vpr的细胞的会停留在细胞周期G2期。,辅助蛋白Vif,在外周淋巴组织和巨噬细胞中，Vif能募集Cul5-SCF复合物引起宿主内抗病毒因子A3G的泛素化降解。,辅助蛋白Nef,在HIV感染细胞后第一个能积累至