人乳头瘤病毒与子宫颈癌.ppt

人乳头瘤病毒(HPV,HumanPapillomavirus)与子宫颈癌HPVinfectionandHPVvaccine，HPV-DNAtesting,深圳市妇幼保健院刘植华,Sources:WHO2005,GLOBOCAN2002,UICC2003,前言,发展中国家,癌症是主要的健康杀手,CancerDeaths,2002Total=6.7mWorldwide,Cancer=11.5%ofdeathHIV+TB+Malaria=10.5%,前言,癌症发病率在不断上升,前言,子宫颈癌是发展中国家排列前位的癌症,Sources:GLOBOCAN2002,Kamangaretal:JCO2006,HPV感染与子宫颈癌发生,病因学研究概况,1800s:与性行为相关1960s-80s:感染因子(HSV-2)1980s-90s:发现HPV与子宫颈癌有关1990s-:HPV被确认为子宫颈癌的主要病因-99.7%的子宫颈癌都可检测到高危型HPVDNA-持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250-归因危险百分比(ARP)超过90%-没有HPV感染，宫颈癌的发生几率几乎为零,中国子宫颈癌HPV型别分布多中心研究结果,1,244宫颈标本中，SCC、CIN2和CIN3HPV感染率都超过了97%。,*27例SCC病例没有FIGO分期数据,波特兰凯撒医疗中心数据：HPV预测宫颈癌和癌前病变无HPV感染，风险将非常低,Shermanetal.(JNCI,2003),发生率(/10万),追踪时间（年）,1,HPV与子宫颈癌的关系,“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。”JanM.Walboomers教授,HPV,感染例数,总病,例数,宫颈,咽,肛门,口腔,喉,外阴,阴茎,每年病例数,0,100,000,200,000,300,000,400,000,500,000,HPV病毒与多种疾病相关,以HPV感染为主要病因在各种癌症中所占的比例,HPV:HumanPapillomavirus100differenttypesinfectingdifferentskintypesNotencapsulated-doublestrandDNAvirusinfectsanySKINcellStayslocaltotheskininfectionTransmissionbySKINtoSKINcontact,FromDMHarper2005,HPV及其有关疾病,人乳头瘤病毒,微小的病毒：嗜上皮性无包膜的20面体对称的核壳病毒表面有72个壳微粒病毒颗粒由单拷贝DNA和蛋白质组成基因结构为双股环状DNAHPV的型别与确定不能体外培养椐核酸序列确定型别10%序列变异=新型别2-10%=亚型,2%=变异由已知的核酸序列确定型别与种系无关近200种基因型,HPV的种系发生,HPV感染人类的部位主要有皮肤:角化鳞状上皮粘膜:非角化鳞状上皮感染粘膜约40种型别-低危型:6,11,40,42,43,44-高危型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68；多种型别混合感染超过30%,18,39,45,59,68,70,85,16,31,33.35.52,58,67,HPV基因结构示意图,长控制区,早期转录基因区:E6、E7基因E6、E7蛋白,晚期转录基因区:病毒壳粒的蛋白质,HPV感染与子宫颈癌自然史,FrazerIH.Naturereviews:Immunology.2004;4:46-54,HPV感染与子宫颈癌自然史,HPV感染与子宫颈癌自然史,HPVDNA存在形式：游离形式：“游离基因”病毒DNA位于宿主染色体之外侵犯鳞状上皮底层细胞呈低度复制状态-在良性病变、CINI中主要以游离形式存在整合形式：病毒基因整合到宿主细胞的DNA中,引起癌变侵犯鳞状上皮由底层向中表层细胞在CINIII、宫颈癌中以整合形式为主-HPV16/18在宫颈癌以整合为主（HerringtonCS，1991）,Episomal,Histologyofalow-gradelesion(wartyprotuberance),MultipleHPVvirionspercellnucleusNotintegratedwithhumanDNA,游离形式和整合形式HPV的作用,HPV,从基底细胞到表层细胞l,4Week早期基因表达E4/E5,6周早期基因表达E6/E7,病毒DNA继续快速复制,HPV感染,CIN2/3,8周L1L2蛋白形成，病毒重组,将病毒颗粒释放至宫颈与阴道分泌物,游离,整合,E6、E7引发宫颈癌的机理,当你下载一个精彩的游戏或者一部电影时,通常会不小心染上电脑病毒-有些基因也是如此E6geneproductbindsp53E7geneproductbindspRb,S,G1,G2,M,GO,GO,Growthsignal,P53a