内脏痛与阿片类药物.ppt

内脏痛与阿片类药物,主要内容,它们之间有什么共同点? 我们能对内脏痛作一个总结吗?,胰腺炎,肠易激综合症,痛经,慢性术后疼痛,. . .,肾绞痛,间质性膀胱炎,内脏痛概述,内脏痛是外周损伤后逆行导致中枢神经有所改变，使传入信号强度比实际大得多(敏化作用) 牵涉痛是内脏痛的独特表现，牵涉痛及疼痛范围的扩展是中枢痛觉加工的结果，是中枢神经系统的一个窗口也是中枢敏化的一个重要临床指标,内脏痛概述,牵涉痛是内脏痛的一种重要现象 局部的炎症过程会加重局部的疼痛反应 邻近组织的炎症过程会加重局部的疼痛反应 内脏的炎症过程会加重患处的疼痛反应,内脏痛特点,内脏痛概述,部位不明，无特征 区分疼痛与不适感比较困难 受情感及植物神经影响,器官/炎性内脏痛疾病 胰腺炎 胆囊炎 憩室炎 阑尾炎 腹膜炎 克隆氏病 胃食管返流病(GERD) 功能性内脏痛疾病 肠易激综合症 非溃疡性吞咽困难 非心源性胸痛 肠梗阻,妇科疼痛 子宫内膜异位 痛经 间质性膀胱炎(盆腔疼痛综合症) 泌尿系疼痛 肾/输尿管结石 神经病理性内脏痛 手术/外伤/生产 术后疼痛 大手术 低灌注/缺血 癌性内脏痛,*无肝脏、肺、肾源性疼痛,内脏痛分类,内脏痛概述,内脏痛是弥散性牵涉痛,内脏痛机理,内脏痛觉超敏 内脏内脏汇聚 牵涉性内脏痛觉超敏异(样)常性疼痛 内脏躯体会聚 牵涉性皮肤痛觉超敏异(样)常性疼痛 牵涉性肌肉痛觉超敏异(样)常性疼痛,内脏痛机理,内脏痛觉超敏的表现,局部缺血性心脏疾病 胆结石 心脏 胆囊 (T5) 肠易激综合征 痛经 结肠 子宫 (T10-L1) 痛经 尿路结石 子宫 泌尿道 (T10-L1),内脏痛机理,感觉神经分布重叠的 不同内脏之间症状(疼痛)相互加强,内脏躯干痛觉超敏,内脏牵涉性痛觉超敏,单侧上泌尿道结石,压力（Kg）,牵涉痛,未累及的,累及的,绞痛发作次数多,绞痛发作次数少,Giamberardino et al., 1993,内脏痛觉过敏 内脏相关的内脏痛觉过敏/异常性 牵涉性内脏痛觉超敏异(样)常性疼痛 内脏相关的躯体痛觉过敏/异常性疼痛 牵涉性皮肤痛觉超敏异(样)常性疼痛 牵涉性皮肤痛觉超敏异(样)常性疼痛,内脏痛觉过敏的表现,内脏痛机理,内脏痛觉超敏,牵涉痛的区域,正常人,肠易激综合征(IBS）患者,Drewes et al., 2019,内脏痛,牵涉痛区域的范围,急性疼痛,慢性疼痛,间歇性疼痛 与躯体疼痛有关,持续性疼痛,阿片类 受体: m, d, k m-受体：m1, m2 k-受体：k1, k2, k3 d-受体：d1, d2 外周和中枢表达 亲和力：吗啡型、脑啡肽型、酮基环化物k型 诸如炎症和神经损伤时，受体的表达可以上调或下调,阿片类药物的应用,阿片类受体,受体在内脏痛中地位非常重要，尤其是在周围神经中 缺乏受体的小鼠容易罹患肠道内炎症 外周 受体激动剂显效而不引起中枢样的不良反应 受体激动剂不会抑制肠道蠕动或引起便秘 -和-激动剂在急性炎症时，对胃粘膜的损伤几乎不起作用 -激动剂在慢性炎症时对胃粘膜的损伤有很好的保护作用，此特点-激动剂却不具备 -受体在慢性内脏炎症时较-受体更容易上调,阿片类药物的应用,阿片类受体,羟考酮与吗啡相比，对受体作用更强,Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors,阿片类药物的应用,方法：大样本、多中心、开放性、自身对照研究 研究起止时间：2019年4月2019年3月 参加单位：国内104家大型三甲医院,阿片类药物治疗内脏痛,研究方法,每日两次（q12h） 治疗时间2-8周 疼痛评分 4-6分者,起始剂量为5mg/12h 疼痛评分 7-10分者,起始剂量为10mg/12h,阿片类药物治疗内脏痛,治疗方法,阿片类药物治疗内脏痛,肿瘤种类分布,%,阿片类药物治疗内脏痛,疼痛性质分布,%,内脏痛为最多，占43.8%,阿片类药物治疗内脏痛,疼痛部位分布,%,阿片类药物治疗内脏痛,第n周,%,奥施康定治疗包括内脏痛在内的各种癌痛总体有效率 第一周75.1% 第二周以后84，第八周达90%,本研究中近60%中重度癌痛患者首选奥施康定 奥施康定治疗中至重度癌性疼痛有显效 用药第一周内，中重度疼痛患者的评分均降至3分以下，达到满意镇痛 疼痛缓解率可达90% 对各种性质疼痛(躯体痛，内脏痛和神经病理性疼痛)均有较好疗效，特别是对神经病理性疼痛有效率高于平均水平，可达92%,阿片类药物治疗内脏痛,阿片类药物是不一样的！ 对于内脏痛，不同的阿片类药物有不同的作用 不同