课件：初始不可切除mCRC患者的靶向治疗决策.ppt

初始不可切除 mCRC患者的靶向治疗决策,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标 以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择 以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标 以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择 以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,如何面对众多纷繁复杂的各种考量因子,归纳为3大类考量因素并以此来确定治疗目标,肿瘤特征 Tumor Characteristics,患者偏好 Patient Preference,患者特征 Patient Characteristics,治疗 目标,临床表现 肿瘤生物学 基因状态,年龄 体力状态 合并症,预期 社会经济因素 生活质量,个体化治疗方案制订流程,确定,总结，归类,制定,根据3大类考量因素确定治疗目标,肿瘤特征,患者偏好/患者特征,无法耐受积极治疗 (高强度化疗/手术),有转化可能,无转化可能,治疗目标,争取治愈,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标 以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择 以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,以争取治愈为目标初始不可切除肝转移 的个体化靶向治疗选择,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准 降低肝转移灶切除术后的复发风险,以争取治愈为目标初始不可切除肝转移 的个体化靶向治疗选择,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准 降低肝转移灶切除术后的复发风险,西妥昔单抗联合化疗的ORR,0%,20%,40%,60%,80%,100%,57%,CELIM1 FOLFIRI +Cet n=53*,68%,CELIM1 FOLFOX6 +Cet n=53*,西妥昔单抗 联合化疗,79%,POCHER2 FOLFOXIRI +Cet n=43*,1. Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010; 2. Garufi C, et al. Br J Cancer 2010.,*仅肝转移患者,贝伐珠单抗联合化疗的ORR,0%,20%,40%,60%,80%,100%,80%,GONO2 FOLFOXIRI +Bev n=30*,贝伐珠单抗 联合化疗,61.5%,80.5%,OLIVIA1 mFOLFOX6 +Bev n=39*,OLIVIA1 FOLFOXIRI +Bev n=41*,1. Gruenberger T, et al. 2013 ASCO Abstract 3619 2. Masi G, et al. Lancet Oncol 2010;,*仅肝转移患者,贝伐珠单抗联合化疗的R0切除率,*仅肝转移患者,0,10,20,30,40,50,贝伐珠单抗 联合化疗,1. Gruenberger T, et al. 2013 ASCO Abstract 3619; 2. Masi G, et al. Lancet Oncol 2010;,R0切除率(%),60,40,GONO2 FOLFOXIRI +Bev n=30*,23.1,OLIVIA1 mFOLFOX6 +Bev n=39*,48.8,OLIVIA1 FOLFOXIRI +Bev n=41*,西妥昔单抗联合化疗的R0切除率,*仅肝转移患者,0,10,20,30,40,50,西妥昔单抗 联合化疗,1. Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010; 2. Garufi C, et al. ASCO GI 2008. Abstract No. 367,R0切除率(%),60,30,CELIM1 FOLFIRI +Cet n=53*,38,CELIM1 FOLFOX6 +Cet n=53*,58,POCHER2 FOLFOXIRI +Cet n=43*,初始不可切肝转移,影像学缓解,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准,贝伐珠 单抗,西妥昔 单抗,增加切除机会,以治愈为目标肝转移灶初始不可切除 的个体化靶向治疗选择,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准 降低肝转移灶切除术后的复发风险,2019/9/1,17,可编辑,复发率,直接可切除肝转移与转化后可切肝转移的 术后复发风险,初始不可切肝转移,直接可切肝转移,手术,手术,手术,新辅助治疗,转化治疗,69.7%1*,61.8%1*,92%2*,1. Lancet Oncol 14:1208-15,2013. 2. Annals of Oncology 25:1018-1025,2014.,辅助治疗,辅助治疗,*数值为1-3年PFS *数值为1-3年DFS,TRG1：无癌细胞残余，大量纤维化 TRG2：散在残余癌细胞，伴丰富纤维化 TRG3：较多残余癌细胞，但纤维化仍占主要部分 TRG4：残余癌细胞超过纤维化部分 TRG5：无肿瘤退缩迹象,TRG分级&病理缓解分级的定义,大量肿瘤组织退缩 major histologic tumor response MjHR;TRG1 and 2 部分肿瘤组织退缩 partial histologic tumor response PHR; TRG3 无肿瘤组织退缩 absence of histologic tumor response NHR; TRG4 and 5,TRG(肿瘤退缩分级),病理缓解分级,Gruenberger T, et al. Surg Oncol 2012; 21(4):309-315. Rubbia-Brandt L, et al. Ann Oncol 2007; 18(2):299-304.,应用贝伐珠单抗对TRG的影响,Klinger M, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2059-2065.,应用贝伐珠单抗对TRG的影响,Klinger M, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2059-2065.,TRG不同病人的DFS不同,P=0.022,时间(月),Klinger M, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2059-2065.,MjHR PHR NHR,TRG不同病人的OS不同,Klinger M, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2059-2065.,MjHR PHR NHR,P=0.036,时间(月),贝伐珠单抗+化疗较单纯化疗 显著提高病理缓解程度,1. Blazer DG, et al. J Clin Oncol 2008; 26(33):5344-5351. 2. Kishi Y, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17(11):2870-2876. 3. Ribero D, et al. Cancer 2007; 110(12):2761-2767. 4. Klinger M, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17(8):2059-2065.,*P0.001; *P=0.02,初始不可切肝转移,病理学缓解,降低肝转移灶切除术后的复发风险,贝伐珠单抗,降低复发风险,初始不可切肝转移,病理学缓解,影像学缓解,以争取治愈为目标mCRC靶向治疗决策需要 增加切除机会并降低术后复发风险,贝伐珠 单抗,西妥昔 单抗,增加切除机会,降低复发风险,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标 以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择 以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,以姑息为目标肝转移灶初始不可切除 mCRC的个体化靶向治疗选择,延长OS/PFS 安全性可靠，减少毒副作用 获得同等疗效时减少花费 减少对QOL的影响,KRAS野生型患者中贝伐珠单抗和EGFR单抗的 OS/PFS无统计学差异,PFS （）,OS （）,29 VS 29.9,贝伐珠单抗 VS 西妥昔单抗,10.1 VS 10.9,贝伐珠单抗 VS 帕尼单抗,P=0.353,P=0.34,主要研究终点,1. J Clin Oncol 32:2240-2247, 2014. 2. Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.,2014年6月,CALGB 80405 n = 1,137,PEAK n = 285,2013年1月,贝伐珠单抗不良事件