课件：肿瘤个体化靶向综合治疗北京靶向肿瘤医学研究院.ppt

,氩氦刀冷冻消融治疗 （超低温冷冻治疗系统） 王腾利 2012年3月,一、氩氦冷冻治疗系统的问世及发展历程 氩氦冷冻治疗系统代表了目前冷冻工程学的最高水平。由美国ENDOCARE公司和以色列伽利略公司生产，该技术采用数十项高新技术专利。在世界上首创基于焦耳汤姆逊原理的气体膨胀致冷和致热治疗设备，于1993年问世，1998年获美国FDA批准上市。,氩氦刀完全是一个中文名词，并无其他英方名词可对应。由此可见“氩氦刀”并非技术术语，而是冷冻手术系统之中文名称。1999年由原第一军医大学珠江医院张积仁教授引进亚洲第一台超低温冷冻治疗系统，由张积仁教授命名为氩氦刀。,氩氦刀的发明是冷冻治疗技术发展的最新成就，不但继承发展了超低温治疗学的基础和临床研究成果，而且推出了肿瘤微创治疗的新概念氩氦靶向肿瘤治疗技术。由于氩氦刀微创靶向手术系统的研制结合了航天、生物传感、电子计算、适形监控和靶向治疗等多项技术，将超低温靶向冷冻和介入热疗有机地结合在一起，为肿瘤消融治疗技术的发展带来突破性进展。目前大有取代液氮冷冻的趋势。,氩氦刀的问世，促进了肿瘤微创治疗在世界范围内的发展。可精确直接杀死癌细胞，在B超或CT引导下直接准确地定位传入癌组织内，在60秒内将癌组织冻至摄氏零下140度左右，几分钟内将癌组织冻成冰球，从而引发癌组织细胞的破裂坏死。氩氦刀还有其独特的高压氦刀快速加温系统，这种冷冻逆转对病变组织的摧毁成为彻底。,二、肿瘤冷冻治疗的机制原理 冷冻灭活组织的主要机制包括三个方面：第一，冷冻对靶组织、细胞的物理性杀灭；第二，冷冻引起的微血管栓塞作用；第三，冷冻后的免疫作用。 (一）对组织、细胞的物理性杀灭 1，不同组织对冷冻的抵抗力,组织类型不同对冷冻的抵抗力不同，对冷冻抵抗力较强的组织称冷抗组织，而对冷冻抵抗力较差的组织称为冷敏感性组织。组织对冷冻的敏感性与其所含自由水有直接关系，所含自由水越多，对冷冻的耐受性越差，反之，则耐受性越好。黏膜、皮肤，神经纤维和肉牙组织因含有较多的自由水分，属于冷冻敏感性组织，而结缔组织、纤维组织、脂肪和骨所含自由水较少，属于冷冻抗性组织。,2，冷冻损伤的可逆性范围 不管是冷抗性组织还是冷敏感性组织，超过一定的耐受范围，就会导致组织、细胞的死亡。在一定温度范围内的损伤，组织细胞可进行修复，称为可逆性损伤；超过耐受的温度范围，会造成组织细胞的不可逆性损伤，导致细胞死亡。,3，肿瘤组织对冷冻的敏感性 实验表明，当温度在0 10时肿瘤细胞的DNA合成能力与正常细胞对照无明显差异，当温度低于20时，肿瘤细胞才丧失活性，临床观察前列腺肿瘤冷冻治疗效果时发现，温度在24以上的冷冻可以完全摧毁肿瘤细胞，不同的肿瘤组织对耐受低温的阈值可能有差别，但氩气冷冻时，冷冻区最低温度可达到140，足以摧毁肿瘤细胞。,（二）微血管的栓塞作用 1，冷冻导致微血管收缩，血流减缓，血小板凝集，微血栓形成，阻断血流，造成组织缺血缺氧，导致靶细胞、组织缺血坏死。 2，冷冻后加热性损伤 冷冻造成细胞内外冰晶形成，微血管栓塞，协同作用导致组织细胞死亡。冷冻后的加热对组织细胞的损伤作用是另一个造成组织细胞死亡的重要因素。,当冷冻组织开始解冻时，微血管膨胀，血管壁断裂，血浆外渗透，血管内血细胞淤积，加重了微血管血栓形成的过程。如果堵塞的微血管为暂时性，且组织能够耐受再灌注损伤的打击，则有可能恢复功能，反之，则死亡，永久性栓塞造成组织细胞的死亡。 （三）冷冻后的免疫作用 肿瘤细胞反复冻融后，细胞破裂，细胞膜溶解，促,使细胞内和处于遮蔽状态的抗原释放，刺激机体产生抗体，提高免疫能力。 冷冻治疗肿瘤能促发人体抗肿瘤免疫，已为临床观察和实验研究所证实。将主要（原发性）肿瘤冷冻消融后，其他同样（或转移）肿瘤可消失或长期稳定。,但冷冻治疗启动抗肿瘤免疫反应的机制尚不十分明确，冷冻诱发的特异性或非特异性抗肿瘤反应，均可能在其中起重要作用。冷冻导致肿瘤抗原的激发及暴露后，可能通过体液免疫和细胞免疫的途径实现肿瘤免疫抵抗，尤其是细胞毒性细胞免疫，可能起重要作用。,三、氩氦刀治疗肿瘤的特点 （一）属肿瘤微创治疗范畴 氩氦刀治疗肿瘤属广义的肿瘤微创治疗范畴。目前针对肿瘤的微创治疗技术有介入治疗、射频治疗、微波治疗、超声聚焦治疗、光动力治疗、放射粒子植入及氩氦刀冷冻治疗等。原理各不相同，但结果都是将肿瘤原位灭活。,2019/8/7,15,可编辑,（二）适应症较广 氩氦冷冻治疗肿瘤的范围较广，可应用于全身各种实体肿瘤。具体包括以下10个方面： 1、呼吸系统：肺癌、肺部良性肿瘤、咽喉部癌、鼻咽癌。 2、泌尿系统：前列腺增生、前列腺癌、肾癌、膀胱癌。 3、消化系统：肝癌、胰腺癌、直肠癌、肝血管瘤、胆囊癌。 4、骨骼系统：骨骼的良恶性肿瘤。,5、内分泌系统：甲状腺癌、肾上腺癌。 6、神经系统：脑膜瘤、神经胶质瘤、脊髓膜瘤。 7、生殖系统：子宫肌瘤、宫颈癌、卵巢癌、会阴部肿瘤、阴茎癌。 8、乳腺：乳腺癌、乳腺纤维瘤。 9、皮肤：皮肤癌、黑色素瘤、血管瘤。 10、其他：用于癌症止痛、神经纤维瘤、脂肪肉瘤、口腔癌。,（三）氩氦冷冻治疗的优势 1、效果显著：靶向治疗，定位精确，超低温可彻底摧毁病变组织。 2、微创治疗：损伤少、痛苦少、出血少、并发症低，对脏器功能影响小，患者恢复快，住院时间短。 3、安全性高：影像下监控探针刺入全过程，避免对重要器官的副操作；血管热池效应可避免血管损,伤；探针只在尖端发生冷冻，不损伤穿刺路径的正常组织。 4、适应症广：可用于年老体弱患者，其他疗法所无法治疗或治疗失败的晚期病例。 5、实时监控：手术全程影像监控，冰球冻融影像监控，组织温度全程监控。 6、可重复性：可再次治疗，巩固和增加疗效。,7、无痛治疗：冷冻有止痛作用，术中患者无痛；手术在局麻下施行，无麻醉条件限制；冷冻后癌症疼痛可长期缓解。 8、联合应用：可单独施行，也可与手术联合应用。 9、绿色治疗：物理治疗，无放化疗的毒性反应和副作用，对正常组织细胞无伤害。 10、免疫调控：能激活宿主细胞抗体的免疫力，使其自体清除病变细胞。,（四）氩氦刀冷冻治疗缺点 1、冷冻区边缘可能残存瘤细胞，成为复发来源。 2、冷冻范围过大可引起器官裂开及“冷休克”等严重并发症。 3、对胆管、胆囊、输血管等器官有损伤作用。 （五）氩氦刀冷冻治疗注意事项 1、在有可能的情况下，超声波监控应自始至终用,于低温手术过程中，在无直肠超声波监测情况下，切勿进行前列腺冷冻术。当超声波图像不够清晰时，应即刻停止治疗。 2、尿道保温器及尿道保温套应自始至终用于泌尿系统低温手术过程中，如尿道保温器不能正常工作，应即刻停止治疗。 3、氩氦刀冷冻治疗可产生极度低温，会导致组织坏死。医治应非常小心，并应透彻了解冷冻疗法对不同组织的影响。,4、如过度低温施加时间过长，可造成组织穿孔。 5、应对已知动脉和静脉血管周围的组织详加探 查，以对这些血液循环结构精确定位。 6、冷冻尖刀应只放置于需治疗的组织内。 7、如病人出现任何心肺问题，应即刻停止治疗。,四、氩氦刀冷冻治疗术前准备 （一）患者准备 1、术前多了解一些关于氩氦刀冷冻治疗的一般性常识，认识氩氦刀冷冻治疗的微创性及安全性，减轻思想负担，树立乐观向上的生活态度，积极与医生、护士配合，以便顺利完成手术。 2、高血压患者术前血压要控制在140/90mmhg左右，糖尿病患者血糖控制在10mmol/L以下。,3、对于咳嗽严重的患者，于进入手术间前半小时口服镇咳药物，术前建立静脉输液通路。 4、术中常规进行心电、呼吸、血氧饱和度监测。 5、术前半小时给予一定剂量的催眠、镇静药和止痛药。 6、训练平静呼吸及屏住气的时间及每次幅度相同，以减少由呼吸运动造成的穿刺误差。,（二）医师准备 1、详细了解患者的一切临床资料，仔细阅读患者术前的影像学资料，充分估计手术的难易度及可能出现的并发症，制订手术计划。 2、将自己的想法用通俗化的语言与患者及其家属进行交流，以取得他们最大程度的支持，并签署术前协议书。 3、病灶应在术前行经皮穿刺活检获得病理学诊断。,（三）护士准备 1、完成术前的一般护理。 2、为患者建立静脉输液通路，并完成术前给药