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文档简介
咳嗽变异性哮喘,内容,定义 发病机制 临床表现 辅助检查 诊断标准 治疗,咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一种特殊类型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但有气道高反应性。,临床表现主要是咳嗽持续发生,或反复发作1个月以上,常在夜间发生或清晨发作性咳嗽,在运动后、吸入冷空气时加重。 查体时肺部无明显哮鸣音。 无气道感染表现或经长期抗生素治疗无效。,CVA在西方国家占慢性咳嗽的16%-24%,仅次于上气道咳嗽综合征,占慢性咳嗽病因的第二位。 在国内,CVA占慢性咳嗽的14%-62%,为慢性咳嗽的首位病因。,发病机制,呼吸道炎症 与典型哮喘相似,均为多种炎性细胞和炎性介质参与的慢性呼吸道炎症性疾病。 国外研究表明,CVA也存在基底膜增厚,但其增厚的程度比典型哮喘组明显减轻。 通过支气管镜活检发现,CVA中支气管黏膜上皮层增厚约7.1um,典型哮喘组上皮层增厚约8.6um,而正常对照组仅为5.0um。,发病机制,呼吸道炎症 国内部分学者认为,CVA是哮喘的早期阶段,与哮喘的发病机制相同,两者气道狭窄的程度不同,CVA患者因气道狭窄的程度未引起喘息的水平,故只出现咳嗽而没有喘息的症状。,发病机制,神经-受体机制 有学者发现,引起咳嗽的反射弧与支气管收缩的反射弧之间,具有类似的组成,均有上皮黏膜下的感受器、传入神经、髓质中枢、传出神经与作用肌组成。 呼吸道反应性增高与咳嗽次数的增加均是由同一感受器受刺激所致。,发病机制,神经-受体机制 有研究指出,CVA主要是大气道狭窄,由于大气道咳嗽受体极其丰富,故表现以咳嗽为主,而典型支气管哮喘因炎症既作用于大气道,又作用于周围气道,从而除咳嗽外,尚出现喘息及呼吸困难。,发病机制,遗传 患者本身可有较明确的过敏性病史,如过敏性鼻炎、皮疹等。部分患者可有家族史。 国内的流调报道,有家族史者占56.2%,伴有其他过敏病史者占52.1%。 CVA在遗传学上属多基因遗传,经研究推测存在数种哮喘遗传基因,其遗传度为80%。,发病机制,过敏 IgE介导的型变态反应在CVA的病理方面起重要作用。 与典型哮喘相似,CVA的呼吸道改变表现为炎性细胞浸润,小血管充血、渗出,支气管黏膜下肥大细胞活化,引起嗜酸粒细胞聚集和支气管黏膜上皮损失,上皮细胞脱落,部分基底膜增厚。 国内学者报道,CVA组用一种以上过敏原行皮肤点刺实验,阳性率为80.17%,说明CVA与过敏原密切相关。,临床表现,主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间咳嗽为其重要特征,感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。,辅助检查,肺功能-气道反应性测定 支气管激发实验:FEV170%预计值的患者可行支气管激发试验。 FEV1 下降20% 为支气管激发试验阳性。 气道高反应性在许多疾病中都可出现,不能因此确诊为CVA或哮喘。,辅助检查,肺功能-气道反应性测定 支气管舒张实验:FEV170%预计值的患者可行支气管舒张试验。 FEV1 增加12% ,绝对值增加200ml为支气管舒张试验阳性,提示气道阻塞可逆,有CVA存在的可能。,2019/8/6,15,可编辑,辅助检查,最大呼气流量 日内变异率20%即为阳性,提示存在可逆的气道阻塞 。,辅助检查,气道炎症评估 在CVA气道炎症检测指标方面,尚无一个公认的指标。 通过诱导痰或支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞学分类、嗜酸粒细胞计数等,来评估呼吸道炎症反应,并可作为哮喘诊断和预后判断的指标。,辅助检查,其他辅助检查 胸部X线或CT检查正常或双肺纹理增粗。 心电图正常。 血常规检测可发现外周血嗜酸粒细胞计数高于正常,血清免疫球蛋白总IgE和抗原特异性IgE 水平增高。,诊断,我国的诊断标准 慢性咳嗽,常伴有明显的夜间刺激性咳嗽。 支气管激发实验阳性,或呼气峰流速日间变异率20%,或支气管舒张试验阳性。 支气管舒张剂治疗有效。 排除其他原因引起的慢性咳嗽。,诊断,日本的诊断标准 咳嗽持续8周以上,不伴有喘鸣和呼吸困难。 既往无喘鸣、呼吸困难等症状。 在8周内无上呼吸道感染病史。 气道高反应性。 支气管扩张剂治疗有效。 咳嗽敏感性正常。 胸部X线检查无异常。,诊断,欧美国家的指南 无具体诊断标准。 强调气道高反应性阳性不一定就是CVA,只有经过抗哮喘药物治疗后咳嗽缓解才能诊断CVA。 气道高反应性阴性者基本可排除CVA。,诊断要点,孤立性持续性咳嗽。 气道高反应性或呼气流量的变异率异常。 支气管扩张剂治疗有效。,日本咳嗽指南认为,支气管扩张药本身并非镇咳药,不能治疗其他原因引起的咳嗽,仅对CVA的咳嗽有效,是CVA诊断的主要条件。 我国2009版咳嗽指南吸取了日本咳嗽指南中有关CVA诊断的这点认识,将“支气管扩张药、糖皮质激素治疗有效”改为“支气管扩张药治疗有效”。,新问题,临床上确实存在部分有气道高反应性的慢性咳嗽患者,支气管扩张药治疗无效但激素能消除咳嗽症状。 这部分患者是否属于CVA?,欧美国家指南认为仍可诊断为CVA 而日本咳嗽指南和中国新版指南则没有回答。,此外,对于支气管扩张药治疗有效的诊断标准仅为原则描述,未规定支气管扩张药的种类、剂量和疗程。,治疗,CVA治疗原则与支气管哮喘相同。 大多数患者吸入小剂量糖皮质激素联合支气管舒张剂(
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