辛酸呼气试验测定促动力药物对胃排空功能障碍疾病的疗效评价.ppt

13C-辛酸呼气试验测定促动力药物对胃排空功能障碍疾病的疗效评价,引言,胃排空功能测定方法很多，有放射性核素显像，钡条，B超，13C-辛酸呼气试验等。目前放射性核素显像是诊断胃排空功能的金指标，但此方法操作繁琐，设备要求高，所需时间较长，故在临床上较难开展。13C-呼气试验与之相比，简便、无创，较少受检查器械限制。通过使用Wagner-Nelson分析方法比较，发现两者有良好的相关性，故13C-辛酸呼气试验受到临床医生的青睐。,引言,虽然目前国内使用13C-辛酸呼气试验测定糖尿病性胃轻瘫报道比较多，而用于其它疾病引起的胃排空功能障碍及治疗报道甚少。而我们于2008年6月至2011年3月使用13C-辛酸呼气试验测定胃食管反流病、消化性溃疡、慢性胃炎引起的胃排空功能障碍236例，在基础治疗上给予枸橼酸莫沙比利分散片、多潘立酮片治疗，取得良好的效果。,一般资料,入选条件： 1.我院消化内科门诊或住院病人236例； 2.所有患者均经胃镜检查确诊，其中胃食管反流病71例，胃溃疡35例，十二指肠球部溃疡41例，慢性胃炎89例； 3.有胃排空功能障碍的临床表现，如腹痛、腹胀、早饱、烧心等； 4.均经13C-辛酸呼气试验测定符合胃排空功能障碍标准，其中：轻度63例，中度123例，重度50例； 5.排除患有心、肺、肝功能障碍及肠梗阻疾病； 6.入组前1周未使用胃肠动力药物及导泻药物。随机分为3组：治疗组84例，男45例，女39例；对照组84例，男43例，女40例；基础组68例，男36例，女32例。3组在性别、年龄、疾病谱、病程等方面差异无统计学意义（P0.05）。,治疗方法,基础组:治疗给予兰索拉唑（扬子江药业生产）15mg Bid，枸橼酸铋钾胶囊0.6 Bid（苏州东瑞生产）。 治疗组:加服枸橼酸莫沙比利分散片（新洛纳 成都大西南制药股份有限公司生产）5mg Tid。 观察组:加服多潘立酮片（吗丁啉 西安杨森生产）10mg Tid。 以上药物均饭前30分钟口服。3组均分别在治疗3天，7天，14天症状评分一次，1天、14天检测13C-辛酸呼气试验、血常规、尿常规、肝功能、肾功能，心电图、胸透。13C-辛酸呼气试验参照Ghoos方法进行测定。,测定方法,受试者在禁食12 h以上空腹状态下，口服实验餐（蛋黄与蛋清分离，将 100l 13C-辛酸与蛋黄混合，蛋黄与蛋清分别煎熟，患者食用2片配餐面包及煎熟的蛋黄、蛋清，并饮150 ml水，总热量为1046kJ）。 收集餐前呼出气体1次及餐后15、3O、45、60、75、90、105、120、150、180、210、240min呼出气体各 1次，将收集的CO2用13C-呼气质谱仪进行测定。,疗效判定标准,显效：临床症状完全消失，胃排空功能正常或降低2度； 有效：临床症状明显减轻，胃排空功能降低1度； 无效：临床症状及胃排空功能无变化。 治疗有效率=（显效例数+有效例数）/同组总例数100%。,统计学处理,两组间比较采用X2检验，运用SPSS11.5软件，P0.05为差异有统计学意义。,结 果,由表、图1可见治疗3天后治疗组与对照组和基础组在腹痛、腹胀、早饱、烧心方面P0.01，均有显著性差异。,表1.服药3天后3组症状改善有效率比较n（%）,注：前组与后二组 P0.01,图1 服药3天后3组症状改善有效率比较n（%）,由表、图2可见治疗7天后治疗组与对照组在腹痛、腹胀、早饱、烧心方面P0.05，均无显著性差异。而以上两组与基础组比较P0.01。有显著性差异。,注：前二组 P0.05。前二组与后组P0.01 。,表2.服药7天后3组症状改善有效率比较n（%）,图2.服药7天后3组症状改善有效率比较n（%）,由表、图3可见治疗14天后治疗组与对照组在有效率方面比较P0.05，无显著性差异。而以上两组与基础组比较P0.01。有显著性差异。,表3.服药14天后3组疗效比较n（%）,注：前二组 P0.05。前二组与后组 P0.01。,图3.服药14天后3组疗效比较n（%）,由表4，图4.1、4.2可见治疗14天后治疗组与对照组在胃半排空时间（T1/2）、延迟相时间 （TIag）比较P0.05，无显著性差异。两组在治疗前后比较P0.01。有显著性差异。而基础组在治疗前后P0.05，无显著性差异。,表4.两组治疗前后T1/2、TIag参数比较,注：前二组治疗前后 P0.01。后组治疗前后P0.05。,图4.1.两组治疗前后胃半排空时间（T1/2）参数比较,图4.2.两组治疗前后胃延迟相时间（ TIag）参数比较,药物不良反应,在治疗过程中所有患者未出现明显腹痛、腹泻、头晕、心慌、心悸等不良反应。血尿常规、肝肾功能、心电图、胸透检查均无异常改变。,讨论,胃排空功能障碍是消化系统疾病中常见表现，多种疾病均可引起，研究表明，胃排空延缓，胃窦-十二指肠动力失调，贲门、幽门括约肌功能障碍，可引起食管、胃部疾病。,测定原理,辛酸为一种八碳脂肪酸,具有亲脂性,可溶解在鸡蛋蛋黄中。口服后，13C标记物在胃内不吸收,在食物混合研磨期间,稳定保留在试餐的固体阶段,当试餐到达十二指肠时,13C-辛酸则迅速被小肠粘膜吸收,经门静脉运输到肝脏,在肝脏迅速完全氧化,转变为乙酰辅酶A,最后氧化为CO2。CO2经血液循环至肺,从呼吸道呼出，将收集的CO2用13C-呼气质谱仪进行测定，根据测定结果，绘制13CO2丰度（DOB）曲线、代谢速率（MV）曲线和累积丰度（CUM）曲线，记录DOB曲线达峰时间（Tmax）、13CO2代谢速率峰值（MVmax）和240min13CO2累积呼出丰度（CUM240），同时利用计算机拟合曲线计算患者胃半排空时间(T1/2)、延迟相时间(Tlag)。T1/2大于130 min为胃排空延迟。,讨论,胃排空延缓刺激胃窦部G细胞分泌胃泌素，增加胃酸分泌，胃窦-十二指肠运动失调和幽门括约肌功能障碍可导致十二指肠-胃反流，反流液中胆汁、胰液、溶血磷脂酰胆碱均可破坏胃粘膜屏障，引发H+弥散入黏膜内，刺激肥大细胞释放组胺，引起胃炎、消化性溃疡等，食管下端括约肌功能失调，特别是张力降低或一过性松弛，加上胃排空延缓，胃内容物易反流入食管，引起胃食管反流病。,讨论,枸橼酸莫沙比利是新型苯甲酰胺类促胃肠道动力药物，是一种高选择性5-HT4受体激动剂，主要作用于胃肠道肌间神经丛的5-HT4受体，促进神经末梢的乙酰胆碱释放和增加胆碱能的作用，从而增加消化道动力和协调性。该药主要作用于胃肠道近端，可增加食管下端括约肌的张力，防止胃-食管和十二指肠-胃反流的作用。并能加强胃部收缩，促进胃排空和近端肠道的蠕动。且电生理研究表明，莫沙比利无延长离体心室肌和浦肯野纤维动作电位时程的作用。临床应用安全性。枸橼酸莫沙比利分散片（新纳洛）是一种新剂型，具有服用方便，分散状态良好，崩解迅速，能提高药物的溶解速度，起效快的特点。,讨论,本研究观察枸橼酸莫沙比利分散片在治疗胃排空功能障碍所引起的