《抗肾上腺素药》PPT课件.ppt

2019/6/11,1,第九章 抗肾上腺素药,又称为抗肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗药,2019/6/11,2,学习目标 1.熟悉酚妥拉明和受体阻 断药的药理作用、临床应用、 不良反应 2.了解其他抗肾上腺素药的作用 特点及临床应用,2019/6/11,3,受体阻断药 抗肾上腺素药 受体阻断药,2019/6/11,4,第1节、受体阻断药,1、2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药,2019/6/11,5,（一）、短效类受体阻断药 酚妥拉明(立其丁) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。,一、 1、2受体阻断药,2019/6/11,6,作用机制： 选择性竞争性阻断1、2受体，对 受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离。,2019/6/11,7,药理作用 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张肺动脉压、外周阻力 扩静脉动脉 （引起直立性低血压） 阻断1 、2受体(为什么不作降压药使用？) 机制,问：酚妥拉明对 NA、AD、IP的升压作用有何不同影响？ （全部、翻转、部分）,2019/6/11,8,2.心脏兴奋：心率 、收缩 、CO BP 机制： 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道 心肌细胞Ca2+内流,2019/6/11,9,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病（雷诺症）。 2.静脉滴注NA外漏，拮抗NA的血管收缩作用，防止局部组织缺血坏死 酚妥拉明5-10mg+10ml生理盐水浸润注射。,2019/6/11,10,3.抗休克 适用于感染性、出血性和心源性休克。 机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,2019/6/11,11,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管外周阻力心脏后负荷心输出量心肌氧耗心力衰竭。 5.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾 上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。,2019/6/11,12,不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,2019/6/11,13,（二） 、长效类受体阻断药 酚苄明 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20-30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。,2019/6/11,14,药理作用 酚苄明与受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性受体阻断药。 1.降血压 特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。 2.心率加快：血管扩张反射兴奋心脏，阻断突触前2受体兴奋心脏。,2019/6/11,15,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 不良反应 体位性低血压，心动过速，心率失常。,2019/6/11,16,第二节 受体阻断药,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1； 阻断1和 2； 阻断（1和 2 ） 和受体 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,2019/6/11,17,表9-1 受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46,2019/6/11,18,药理作用 1. 受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 CO 血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 血流量 受体阻断药对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,BP 耗氧,此作用是本类药物的药理作用基础,2019/6/11,19,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，延缓胰岛素引起 的低血糖反应； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 AT BP,2019/6/11,20,2.内在拟交感活性： 具有微弱的受体激动作用 3. 膜稳定作用： 有些受体阻断药在高浓度时能降低细胞膜对离子的通透性。 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压,2019/6/11,21,临床用途,1.抗心律失常：治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2.抗高血压：治疗高血压； 3.抗心绞痛：治疗心绞痛； 4.抗甲亢：治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。 5.心衰早期 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；,2019/6/11,22,甲亢危象、 嗜铬细胞瘤、 肥厚性心肌病； 偏头痛 肌震颤 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔）,6.其它用途：,2019/6/11,23,不良反应,1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象 （外周血管痉挛） 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原 病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应。,2019/6/11,24,禁忌： 严重（左室）心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等；,2019/6/11,25,第三节, 受体阻断药,拉贝洛尔,2019/6/11,26,拉贝洛尔 特点 ： 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强510倍。 2.可减慢心率，减少心排出量。 3.适应于各型高血压病的治疗。,2019/6/11,27,噻吗洛尔(噻吗心