药品注册管理pp课件

药品注册管理,administration of drugs registration,药物研发的漫长道路,药品注册申请的类型；药品注册管理机构； 药品注册管理的中心内容； 新药、仿制药、药品再注册、药品技术转让的申报与审批程序和要求；,掌握,药品注册的概念与分类； 药品注册管理的原则； 药品注册检验、药品注册标准的概念和要求； 药物临床研究的分期和要求；,熟悉,药品注册管理的发展,1,药品注册的有关概念,2,药物的临床前研究和临床研究管理,3,药品的申报与审批,4,药品注册其它规定和法律责任,5,第一节 药品注册管理的发展,Section1 The Development of Drug Registration,一、国外药品注册管理的发展,基本上没有药品注册管理的规定,规定上市药品必须向FDA提供新药安 全性证明 背景：1937年磺胺酏剂事件,1906年美国国会通过并颁布了第一部综合性药品管理法律联邦食品、药品、化妆品,1938年美国修订食品、药品和化妆品,背景：反应停事件,1962年美国再次修订 食品药品化妆品法 Kefauver- Harris修订案,定义新药，明确药品注册范围 明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部门）专门机构负责审批注册 规定申请和审批程序以及上市后监测 规定申请者必须提交的研究资料 制定各项试验研究指南 实行GLP和GCP 规定已在国外上市而未曾在本国上市的进口药品，按新药对待,20世纪70年代以来各国制定药品注册法律、法规,一、国外药品注册管理的发展,药物临床试验质量管理规范,ICH与ICH指导原则,药物非临床研究质量管理规范,“Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studies” ，简称GLP 为申请药品注册而进行的非临床研究必须遵守的规定,Good Clinical Practice，简称GCP 进行药物临床研究必须遵循的质量规范,人用药品注册技术规范的国际协调会议（ ICH） 便于药品在不同国家之前的注册与流通，协调不同 国家之间人用药品注册技术规定方面的差异,1978年,1999年,2002年,2007年,卫生部、国家医药管理颁布新药管理办法（试行）,SDA修订发布新药审批办法、仿制药品审批办法、进口药品管理办法、GCP和GLP等,SDA发布药品注册管理办法(试行)及附件,SFDA修订颁布新药品注册管理办法,二、我国药品注册管理的发展及现状,卫生部发布新药审批办法,1985年,2005年,SFDA颁布药品注册管理办法,药品管理法,药品管理法实施条例,药品注册管理行政规章 药品注册管理办法；GLP；GCP等,药品注册管理的规范性文件 新药注册特殊审批管理规定 药品技术转让注册管理规定等,药品注册管理法律法规,药品注册管理技术要求和药物研究技术指导原则,二、我国药品注册管理的发展及现状,2007年8月至2008年底，SFDA开展药品研制环节专项整治工作，较大程度上规范了药品注册秩序，净化了药品研发环境 2007年10月1日以来，药品注册申请数量趋于理性，申报质量不断提高，申报机构更加趋于理性,（三） 我国药品注册管理现状,三、我国药品注册管理的发展及现状,第二节 药品注册的有关概念,Section 2 The concepts of Drug Registration,一、药品注册的概念,药品注册 registration of drug 国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。,二、药品注册分类,按来源和标准 新药 仿制药 进口药,按种类 中药 化学药 生物制品,按创新程度 突破性新药 模仿性新药 延伸性新药 仿制药,药品,中药、天然药物注册分为9类；化学药品注册分为6类；生物制品注册分为15类 药品注册管理办法,再注册申请,新药申请,仿制药申请,进口药品申请,补充申请,三、药品注册申请,三、药品注册申请,（一）新药申请,New Drug Application, NDA 未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请程序申报。,三、药品注册申请,（二）仿制药申请,Generic drug application 生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请，但是生物制品按照新药申请程序申报。,三、药品注册申请,（三）进口药品申请,Import Drug Application 在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。,三、药品注册申请,（四）补充申请,Supplemental Application for Drug Registration 新药申请、仿制药的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。,三、药品注册申请,（五）再注册申请,Re-registration of Drugs 当药品批准证明文件有效期满后，申请人拟继续生产或进口该药品的注册申请。,四、药品注册申请人,药品注册申请人 提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。 我国药品注册申请人只能是机构而不能是个人。,五、药品注册管理机构,SFDA,省级FDA,SFDA药品审评中心,药品检验机构,SFDA药品认证管理中心,药品注册 管理机构,五、药品注册管理机构,主管全国药品注册工作 负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。 依法行使许可权，审批新药、仿制药、进口药品、药品补充申请和药品技术转让，发给相应的药品证明文件。,（一）国家食品药品监督管理局,五、药品注册管理机构,新药、仿制药注册申请以及补充申请的受理和形式审查部门 负责对药物研制和临床试验的现场核查 负责药品再注册的审批或备案 管辖范围内的药品补充申请审批和备案。,（二）省级药品监督管理部门,五、药品注册管理机构,药品注册的技术审评机构 负责对各类药品注册申报资料进行技术审评，提出技术审评意见，报国家食品药品监督管理局审批确定。,（三） 药品审评中心,（四） 药品检验机构,药品注册检验的法定专业技术机构 中国食品药品检定研究院和省药品检验所 负责对药品标准进行复核，对注册样品进行检验。,负责对药物非临床评价研究机构的GLP认证，药物临床试验机构的GCP认证，以及组织对药品生产进行现场检查。,（五）药品认证管理中心,六、药品注册管理的中心内容和原则,主要原则,公平、公正、公开、便民,信息公开,评估药品上市价值,保密,中心原则,“两报两批” 药物临床研究的申报与审批 药品生产上市的申报与审批,第三节 药物的临床前研究和临床研究管理,Section 3 The Administration of Pre-clinical and clinical study,文献 研究,药学 研究,药理毒 理研究,一、药物的临床前研究,原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量试验，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等,包括药品名称和命名依据，立题目的与依据,一般药理试验，主要药效学试验、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等,一、药物的临床前研究,从事药物研究开发的机构的要求,研究用原 料药的规定,药物的安全性评价研究必须执行药物非临床研究质量管理规范（GLP） 。,必须具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证 必须通过合法的途径获得；若不具有，须SFDA批准,有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度； 所用试验动物、试剂和原材料符合国家有关规定； 保证所有试验数据和资料的真实性,临床前药物安全性评价,一、药物的临床前研究,技术指 导原则,委托 研究,须附有境外药物研究机构出具的经公证的证明文件并经 SFDA认证,应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明；申请人对研究数据的真实性负责,境外药物试验研究资料的处理,申请人获得药品批准文号后，应按SFDA批准的生产工艺生产,药品生 产工艺,药物研究应参照 SFDA发布的有关技术指导原则进行,二、药物的临床研究,必须经SFDA批 准后实施,包括临床试验和 生物等效性试验,必须执行药物 临床试验质量管 理规范（GCP）,二、药物的临床研究,期临床试验,II期临床试验,治疗作用初步评价阶段； 初步评价治疗作用和安全性 最低病例数：100例,初步的临床药理学及人体安全性评价试验 最低病例数：20至30例,III期临床试验,IV期临床试验,新药上市后由申请人进行的应用研究阶段 考察广泛使用药物的疗效和不良反应 最低病例数： 2000例,治疗作用确证阶段； 进一步验证治疗作用和安全性，评价利益与风险关系 最低病例数： 300例,二、药物的临床研究,指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验 生物利用度试验的病例数为18-24例。,生物等效性试验,二、药物的临床研究,必须进行临床试验,Text in here,一般不需要进行临床试验;需要进行临床试验的：化学药品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验,申请仿制药注册,申请进口 药品注册,药品补 充申请,申请新药注册,按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。,已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验,（二）药品注册中需要进行临床研究的情况,二、药物的临床研究,药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构，商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试验参加单位。,二、药物的临床研究,申请人在药物临床试验实施前，应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送SFDA备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省级FDA。,二、药物的临床研究,临床试验药物应当在符合GMP的车间制备，制备过程应当严格执行GMP的要求。 申请人对临床试验用药物的质量负责。 药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验。,二、药物的临床研究,药物临床研究被批准后应当在3年内实施，逾期作废，应当重新申请。 申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局提交临床试验总结报告、统计分析报告等。,二、药物的临床研究,临床研究机构和临床研究者有义务采取必要 措施，保障受试者安全。 密切注意药物不良反应，按照规定进行报告和处理。 出现大范围、非预期的药物不良反应，或确证临床试验药物有严重质量问题，SFDA或省FDA，可以责令暂停或终止临床研究。,二、药物的临床研究,临床研究用药物应当是已在境外注册的药品或者已进入期或III期临床试验的药物； 不受理境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类新药的国际多中心药物临床研究申请； SFDA可根据需要，要求申请人在中国首先进行期临床试验； 在进行临床研究时，在任何国家发现与该药物有关的严重不良反应或非预期不良反应，申请人应按照有关规定及时报告SFDA； 临床研究结束后，申请人应将完整的临床研究报告报送SFDA； 国际多中心药物临床研究取得的数据，用于在中国进行药品注册申请，必须符合有关临床试验的规定，申请人必须提交多中心临床研究的全部研究资料。,三、GLP和GCP,目的,为了提高药物非临床研究质量，确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人们用药安全。,适用 范围,GLP适用于申请药品注册而进行的非临床安全性研究。,GLP：Good Laboratory Practice 1999年制定并发布，自2003年9月1日起施行。,非临床研究是指为评价药品安全性，在实验室条件下，用实验系统进行各种毒性试验，包括单次，反复给药毒性试验，生殖毒性、致突变致癌试验等。,第四节 药品的申报与审批,Section 4 The application and approval of drugs,一、新药的申报与审批,多个单位联合研制的新药，应当由其中的一个单位申请注册，其他单位不得重复申请； 需要联合申请的，应当共同署名作为该新药的申请人。 新药申请获得批准后每个品种，包括同一品种的不同规格，只能由一个单位生产。,（一）新药申请人,一、新药的申报与审批,新药临床研究申报与审批,一、新药的申报与审批,新药生产申报与审批,一、新药的申报与审批,对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。 改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。,在新药审批期间，新药的注册分类和技术要求不因相同活性成分的制剂在国外获准上市而发生变化，不因国内药品生产企业申报的相同活性成分的制剂在我国获准上市而发生变化。,1、鼓励仿制创新,2、新药审批期间的注册分类和技术要求,（三）新药审批的要求,新药申请所需的样品，应当在取得GMP认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，其样品的生产过程必须符合GMP的要求。,一、新药的申报与审批,3、补充资料的规定,药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的除外。 申请人认为必须补充新的技术资料的，应当撤回其药品注册申请。申请人重新申报的，应当符合有关规定且尚无同品种进入新药监测期。,4、样品管理,（三）新药审批的要求,一、新药的申报与审批,1.新药特殊 审批的情形,未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂,未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品,优于已上市治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病药品的新药,治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药,一、新药的申报与审批,一、新药的申报与审批,1.新药的监测期,国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。 监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。 新药的监测期根据现有的安全性研究资料和境内外研究状况确定，自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年。,五、药品补充申请的申报与审批,（一）申报与受理,变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请。,国产药品补充申请 申请人填写药品补充申请表向所在地省级FDA报送有关资料和说明。省级FDA审查后符合要求的，出具药品注册申请受理通知书；不符合要求的，出具不予受理通知书，并说明理由,进口药品补充申请 申请人向SFDA报送有关资料和说明，提交生产国家或者地区药品管理机构批准变更的文件。SFDA审查后符合要求的，出具药品注册申请受理通知书；不符合要求的，出具不予受理通知并说明理由。,由省级FDA提出审核意见后，报送SFDA审批，同时通知申请人。 SFDA对药品补充申请进行审查，必要时可以要求申请人补充资料，并说明理由。符合规定的，发给药品补充申请批件；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。,修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等的补充申请,由省级FDA受理并审批，符合规定的，发给药品补充申请批件，并报送SFDA备案；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。,改变国内药品生产企业名称、改变国内生产药品的有效期、国内药品生产企业内部改变药品生产场地等的补充申请,五、药品补充申请的申报与审批,报省级药品监督管理部门备案,按规定变更药品包装标签、根据国家食品药品监督管理局的要求修改说明书等的补充申请,由SFDA审批。 其中改变进口药品制剂所用原料药的产地、变更进口药品外观