药品包装材料变更的技术要求及案例.ppt

药品包装材料变更的技术要求及案例分析,孙会敏,中国食品药品检定研究院 药用辅料及包材室,药用辅料及包材室,药品包装材料变更的技术要求,药品分类 化学药品 中药 生物制品,药品包装材料变更的技术要求,药品剂型 口服制剂（片剂、胶囊剂、合剂、酊剂、酒剂、丸剂、散剂） 外用制剂（软膏剂、酊剂、膏药、喷雾剂、气雾剂、栓剂） 眼科用药（滴眼剂、眼药膏） 注射剂（大输液） 吸入气雾剂（MDI、DPI）,药品包装材料变更的技术要求,药包材分类 材质：塑料、复合材料、橡胶、金属、玻璃（陶瓷） 剂型：口服（固体、液体） 外用（固体、液体、半固体） 眼科制剂 注射用（包括输液产品） 吸入制剂,药品包装材料变更的技术要求,药包材分类 材质：塑料、复合材料、橡胶、金属、玻璃（陶瓷） 剂型：口服（固体、液体） 外用（固体、液体、半固体） 眼科制剂 注射用（包括输液产品） 吸入制剂,材料的性质玻璃,药品包装材料变更的技术要求,材料的性质玻璃,药品包装使用手册,药品包装材料变更的技术要求,药品包装材料变更的技术要求,材料的性质玻璃的改性 表面处理：通过化学反应除掉碱离子（如钠与硫磺反应变成可溶解物） 硅化：玻璃内层通过气相沉积一层二氧化硅,药品包装材料变更的技术要求,材料的性质塑料,药品包装材料变更的技术要求,材料的性质卤化丁基橡胶塞的配方,药品包装材料变更的技术要求,药品包装容器的组合 （复合）硬片+铝箔+（复合膜） 塑料瓶+垫片+盖 玻璃瓶+胶塞（垫片）+铝盖（铝塑组合盖） 输液瓶+塑料组合盖 输液袋+接口+组合盖 输液瓶+接口管+输液（加药）塞,药品包装材料变更的技术要求,容器的使用性能 透明 水蒸气阻隔性能 气体阻隔性能 密封系统,药品包装材料变更的技术要求,容器的使用 药品剂型：固体剂型、液体剂型 药品剂量：单剂量、多剂量 使用时间：长时间服用，偶尔使用 使用人群：老年人、儿童、成年人 使用地域：温度、湿度、大气压,药品包装材料变更的技术要求,容器的化学性能 萃取物：材料中添加剂、单体残留物、分解/降解产物 迁移物；添加剂、单体残留物、分解/降解产物、粘合剂、油墨,药品包装材料变更的技术要求,玻璃中常见的萃取物 / 迁移物 主要萃取物：钠、硅 次要萃取物：铝、钡、钙、钾 微量萃取物：铁、镁、锌,药品包装材料变更的技术要求,塑料中常见的添加剂 改性剂 滑爽剂和抗静电剂 颜料和遮光剂 稳定剂 熔融加工稳定剂：亚磷酸盐、受阻酚 热稳定剂：受阻酚、受阻胺 光稳定剂：激发态猝灭剂、自由基陷阱、紫外线吸收剂,药品包装材料变更的技术要求,塑料容器生产中常用的添加剂 着色剂：钛白粉 润滑剂：硬脂酸盐,药品包装材料变更的技术要求,橡胶塞中常见的萃取物和迁移物 1、橡胶：单体、低聚物、卤化物、乙烷、溶剂、硬脂酸盐 2、添加剂：抗氧剂、催化剂、润滑剂、成型剂、色素 3、固化剂：镁、硫、锌,相容性研究 药品的稳定性 容器的稳定性,药品包装材料变更的技术要求,药品的稳定性,加速稳定性试验,长期稳定性试验,药物质量变化,小,明显,接受,拒绝,药品包装材料变更的技术要求,容器的稳定性,加速稳定性试验,长期稳定性试验,容器质量变化、相关化合物的迁移量,小,明显,接受,拒绝,药品包装材料变更的技术要求,实例 变更内容：聚丙烯输液瓶变更为三层共挤输液用膜制袋 包装药品：吡拉西坦氯化钠注射液,药品包装材料变更的技术要求,实例 试验样品： 1、吡拉西坦氯化钠注射液（聚丙烯输液瓶装） 2、吡拉西坦氯化钠注射液（三层共挤输液用膜制袋装）,药品包装材料变更的技术要求,实例 1、新、旧包装药品的比较（灭菌后） 2、加速稳定性试验考察药品理化指标的变化 3、加速稳定性试验考察包装容器、添加剂迁移的变化,药品包装材料变更的技术要求,实例 1、吡拉西坦氯化钠注射液为水溶性药物 2、三层共挤输液用膜制袋由聚丙烯接口和聚丙烯组合盖组成 3、三层共挤输液用膜、聚丙烯接口、聚丙烯组合盖组成的容器中，含抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168、铝镁水滑石、硬质酸钙、存在苯乙烯残留单体。,药品包装材料变更的技术要求,实例 样品的检测： 鉴别 检查 含量测定HPLC,药品包装材料变更的技术要求,实例 迁移物的检测： 抗氧剂HPLC 硬脂酸钙TLC 铝、镁离子ICP 苯乙烯GC-MS,药品包装材料变更的技术要求,实例 抗氧剂HPLC色谱图,药品包装材料变更的技术要求,实例 抗氧剂HPLC色谱图,药品包装材料变更的技术要求,实例 样品HPLC色谱图,药品包装材料变更的技术要求,实例 样品GC-MS总离子流图,药品包装材料变更的技术要求,实例 样品GC-MS总离子流图,药品包装材料变更的技术要求,实例结果 1、药品新旧包装对比研究，结果一致 2、药品采用新包装，可以满足药品货