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文档简介
2010版最新中国高血压指南解读 CCB的基础降压治疗地位,内 容,背景 更新要点 Asian Classic,修订的背景,卫生部疾病预防控制局委托国家心血管病中心和高血压联盟(中国)组织有关专家对2005年中国高血压防治指南(以下简称指南)进行修订。 修订工作以我国近年来心血管病流行病研究结果和高血压大规模随机临床试验为依据,根据中国自己的特点,参考国内外有关研究进展。 经过两次全体专家会,三次写作组成员会,三次统稿专家组会议(100多位跨学科专家参加),历时2年,权威性 科学性 严谨性,高血压是心脑血管疾病首位危险因素,JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9,心脑血管死亡占总死亡人数的40%以上,其中高血压是首位危险因素, 每年300万心血管死亡中至少一半与高血压有关,脑卒中风险随血压上升迅速升高,80-89岁,70-79岁,脑卒中死亡率(95%CI),收缩压,脑卒中死亡率(95%CI),60-69岁,50-59岁,舒张压,收缩压(mmHg),舒张压(mmHg),我国脑卒中高发,发病率为250/10万,是冠心病事件发病率的5倍,高血压是卒中的首要可控危险因素,1.JNC-7。 2.2010中国高血压指南 3. ODonnell MJ,et al. Lancet. 2010;376(9735):112-23.,我国高血压患病率呈增长态势 血压管理任重道远,发病率(%),按2010年我国人口的数量与结构,目前我国约有2亿高血压患者,1/5的成人患有高血压 2010年高血压控制率、治疗率、知晓率有所提高,但血压控制管理仍任重道远,所占比例(%),1.2005中国高血压指南 2.中国高血压防治指南(2009 年基层版) 3.2010中国高血压指南,原因,高钠低钾膳食是我国大多数高血压患者发病的主要危险因素之一 超重和肥胖成为我国高血压患病率增长的又一重要危险因素 饮酒 精神紧张 老龄化,指南中引用的大型临床试验,中国独立进行的临床试验,Syst-China, STONE, CNIT, FEVER, CHIEF, PATS,中国参与的国际临床试验,PROGRESS, HYVET, ADVANCE,不同人群中的临床试验,老年人:HYVET, Syst-China, STONE 卒中史:PATS, PROGRESS, ProFESS 冠心病:TIBET, APSIS, TIBBS, HOPE, EUROPA, ONTARGET, ALLHAT 糖尿病:UKPDS, ADVANCE, ACCORD, 高危病人:ACCOMPLISH, ASCOT, VALUE,LIFE,我国人群高血压患病率仍呈增长态势,强调我国高血压与心血管风险的关联性更强 我国脑卒中高发,控制高血压是预防脑卒中的关键 我国人群高血压知晓率、治疗率、控制率较前有所提高,实现血压管理仍任重道远,小结,2010版指南针对我国国情将作出哪些更新?,指南目录:,1. 我国人群高血压流行情况 2. 高血压与心血管风险 3. 诊断性评估 4. 高血压分类与分层 5. 高血压的治疗 6. 特殊人群的高血压处理(儿童青少年高血压) 7. 高血压防治的对策和策略 8. 高血压的社区防治 9. 继发性高血压 10.指南的推广与实施,指南更新要点一: 高血压定义及测量方法,高血压是一种“心血管综合征”。应根据心血管总体风险,决定治疗措施。应关注对多种心血管危险因素的综合干预 原发性高血压 高血压病 心血管综合征,2010中国高血压防治指南,血压测量目前主要有三种方式,2010版指南增加对血压变异性的监测,诊室血压不能代表整体血压状况,反应不同时段血压的总体水平,诊断晨峰高血压和夜间高血压,评价短时血压变异,观察数日、数周甚至数月、数年血压长期变异情况,评价长时血压变异,IDACO: 短时血压变异的预测价值,Hansen TW, et al. Hypertension. 2010;55:1049-57.,排除有卒中病史或CT示有梗死灶的患者,Lancet 2010; 375: 895-905,Cuffe RL, Rothwell PM. Medium-term variability in systolic blood pressure is an independent predictor of stroke. Cerebrovasc Dis 2005; 19 (suppl 2): 51.,UK-TIA研究数据证实长时BPV与卒中风险,血压监测由之前的点对点监测,更加重视一定时间内的血压管理 血压变异性更全面预测心脑血管事件风险 血压变异性成为高血压监测的新的衡量指标,为高血压治疗提供了新的启示,指南更新要点二: 高血压患者心血管风险水平分层,2010中国高血压防治指南,将合并糖尿病患者划为很高危人群,高血压 治疗目标,高血压治疗主要目标是血压达标,最大程度降低心脑血管病发病率及死亡率,指南更新要点三: 强调选用可以控制24h血压的长效药物 高血压治疗目标强调心脑获益,2010中国高血压防治指南,指南更新要点四:个体化降压目标 降压方式强调和缓平稳,2010中国高血压防治指南,更强调和缓降压理念,指南更新要点五:降压治疗原则,小剂量,优先选择长效制剂,联合应用,个体化,CCB降压药物满足新指南的降压原则要求,2010中国高血压防治指南,常用降压药种类的临床选择,A:ACEI或ARB;B:-受体阻滞剂;C:二氢吡啶类钙通道阻滞剂;D:噻嗪类利尿剂;:受体阻滞剂;F:低剂量固定复方制剂,2010中国高血压防治指南,指南更新要点六: 高血压治疗流程CCB贯穿始终,D-CCB+噻嗪类 利尿剂,D-CCB+ACEI,ARB+噻嗪类利尿剂,D-CCB+ARB,ACEI+噻嗪类利尿剂,D-CCB+阻滞剂,指南更新要点七:我国临床主要推荐应用 以CCB为基础的优化联合治疗方案,2010中国高血压防治指南,D-CCB:二氢吡啶类CCB;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素受体拮抗剂,高盐摄入,交感兴奋,RASS,外周血管阻力,CCB,D B ACEI,ARB,低肾素患者中V类药物血压控制更好,R类药物血压超过160mmHg风险与肾素水平成负相关,血压低于130mmHg风险与肾素水平 成正相关 V类药物不存在类似的线性关系,Michael H. Alderman1,et al. Am J Hypertens. 2010 Sep;23(9):1031-7.,收缩压160mmHg(%),收缩压130mmHg(%),低肾素,正常肾素,高肾素,低肾素,正常肾素,高肾素,注:V类药物= CCB和利尿剂 R类药物=受体阻滞剂和ACEI,2019/4/18,25,可编辑,以钙通道阻滞剂为基础的联合治疗方案是我国高血压患者的优化降压方案之一,2010最新中国高血压指南明确指出:,指南更新要点基于中国高血压患者特点,指南中明确指出中国高血压患者特点: 高钠、低钾膳食, 是我国大多数高血压患者发病的最主要危险因素之一 我国大部分地区,人均每天盐摄入量12-15g以上 INTERMAP研究中,反映膳食钠/钾量的24h尿钠/钾比值,我国人群在6以上,而西方人群仅为2-3 钠盐摄入量与血压水平和高血压患病率呈正相关 突出特点我国是脑卒中高发 在临床治疗试验中,脑卒中/心肌梗死发病比值,在我国高血压人群约58:1,Steven,et al.AJH 2000;13:11801188,*血压变化=药物治疗4周后血压-药物治疗前血压,P0.05vs.低盐饮食,血压变化*(mmHg),CCB有效降低血压 降压作用不受高盐饮食影响,双盲、多中心研究,入选1916名高血压患者,给予CCB治疗3周 观察药物在高钠饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果,血清钾浓度降低的危害:增加高血压、糖尿病发生风险,显著增加CKD患者终末期肾病及死亡风险等2,3,4,CCB降压不影响血清钾浓度,1.Henry. R. et al. Diabetes Care, 2008; 31: 353-360 2 .中国高血压指南2005 3.Shafi T et al. Hypertension 2008; 52: 1022-9 4.Sonal Korgaonkar et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Mar 4,随机双盲活性药物对照研究 入选33,357例55岁且伴有1个其他CHD危险因素的高血压患者 随机分三组:氯噻酮12.5-25mg/d(n=15,255),氨氯地平2.5-10mg/d (n=9,048),赖诺普利10-40mg/d (n=9054),计划随访4-8年 ALLHAT研究中氨氯地平治疗2年的高血压患者血钾较基线无变化1,Asian Classic 共识证实CCB是最适合亚洲地区高血压患者的降压药物 在降压、靶器官保护、获益方面CCB同样是亚洲高血压人群的选择,ASIAN CLASSIC共识,亚洲高血压患者钙通道阻滞剂临床应用建议 Statement of CaLcium chAnnel blockerS in ASIan Clinical hypertensive patients,CCB显著降低白天与夜间SBP,CCB,对照组,白天,夜间,SBP降低值(mm Hg),P=0.23,P=0.05,P=0.39,P=0.02,Hypertension Research 34, 423-430,0.15,0.10,0.05,0,-0.05,-0.10,长效CCB降低IMT优于ARB,CCB(氨氯地平),ARB,P0.05,IMT变化(mm),Diabetes Res Clin Pract. 2009 Jan;83(1):50-3,-0.046,+0.080,(N=58),(N=46),CCB显著减少伴2型糖尿病高血压患者的颈动脉内膜中层厚度,150,100,50,0,100,80,60,40,20,0,1.5,1.0,0.5,g/m2,%,E/A,长效CCB改善左室肥厚与ARB类似,Hypertens Res Vol.28,No.(2005):351-59,左心室质量指数(LVMI),左室射血分数(EF),峰比值(E/A),P0.05,AML,AML,AML,AML,AML,AML,AML,AML,AML,CS,CS,CS,AML(氨氯地平),CS(坎地沙坦),近年来的大型临床研究不断提升长效CCB在降压治疗中的地位,2%,23%,1%,15%,19%,-15,-10,-5,0,7%,P=0.003,22%,-20,-25,CCB vs. 利尿剂,CCB vs. ACEI,CCB vs.ARB,CCB+ACEI vs.-阻滞剂+利尿剂,CCB+ACEI vs. ACEI+利尿剂,P=0.08,P=0.02,23%,13%,P=0.0458,16%,P=0.04,卒中风险,冠心病或心梗风险,P=0.0003,风险降低(%),Wang, et al. CCB in Asians review. Hypertension Research.,ALLHAT,VALUE,ASCOT,ACCOMPLISH,与ARB相比,CCB更多降低 脑卒中风险,ARBs较好,IDNT VALUE CASE-J 所有试验 异质性P= 0.46,30/579 322/7649 60/2354 412/10,582,18/567 281/7596 47/2349 346/10,512,16% (8) P = 0.02,0.5,1.0,1.5,2.0,*厄贝沙坦、缬沙坦、坎地沙坦,ARBs,氨氯地平,试验,事件数 / 研究对象人数,异质性检验,危险比 (95%可信区间),差别 (SD),Wang JG et al. Hypertension 2007; 50:333-339.,CCB较好,IDNT VALUE CASE-J All trials 异质性P = 0.40,51/579 369/7649 17/2354 437/10,582,33/567 281/7596 18/2349 332/10,512,17% (8) P = 0.01,0.5,1.0,1.5,2.0,与ARB相比,CCB更多降低心梗风险,ARBs,试验,事件数 / 研究对象人数,异质性检验,危险比 (95%可信区间),差别 (SD),氨氯地平,CCB较好,ARBs较好,*厄贝沙坦、缬沙坦、坎地沙坦,Wang JG et al. Hypertension 2007; 50:333-339.,东亚地区的高血压治疗应当推荐优先选择CCB,以改善患者的血压控制,并遏制卒中和冠心病发生率的日益增加,亚洲高血压患者钙通道阻滞剂临床应用建议建议与新版指南推荐完全契合 东亚高血压患者治疗应推荐优选CCB,Hypertension Research 34, 423-430,2011 NICE指南高血压治疗推荐,55岁以上老年人,非洲裔黑人以及加勒比后裔,推荐CCB作为初始治疗用药,黑人患者:CCB较ACEI降低合并CVD、卒中风险;CCB降低CHD、HF风险与ACEI类似,2011 NCGC指南,根据降压治疗要求,应用CCB联合ACEI或较便宜的ARB,CCB是我国及亚洲高血压患者的基础降压方案之选,高血压发病率高,控制率低,血压与心脑血管事件相关性更大,卒中风险更高,高钠低钾膳食,长效CCB 降24h血压 优于其他药物,长效CCB 心血管获益 证据明确,长效CCB 降低IMT 降低卒中风险证据明确,长效CCB 高钠摄入对效果无影响 高钠抑制RAS活性,中国高血压患者的特点, 需要有针对性的降压方案,Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;2761-2788.,AHA Statement: 治疗高血压防治缺血性心脏病,CCB的异质性,氨氯地平: 真正长效的CCB,络活喜美国和中国说明书 硝苯地平控释片美国和中国说明书 非洛地平缓释片美国和中国说明书,硝苯地平、非洛地平仅阻断L-型Ca2+通道,0,50,100,硝苯地平,络活喜,通道阻滞率(%),N-型,L-型,Furukawa, Taiji et al.JPET 1999;291:464473,Furukawa等的研究是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂对L亚型外其他亚型钙离子作用的离体试验 络活喜同时阻断L-型、N-型Ca2+通道, 而硝苯地平仅阻断L-型Ca2+通道,硝苯地平,络活喜,络活喜同时作用于L/N型钙通道,非洛地平,非洛地平,Ca2+通道亚型,L N P/Q R T,二氢吡啶类CCB的主要作 用位点 阻滞后产生降压疗效,大量分布于交感神经末梢 阻滞后调控交感神经活性 阻断去甲肾上腺素,L,N,更多获益,络活喜同时阻断L/N型钙通道,不增加心率,双通道阻滞,1. Hayashi K, et al. Circ Res. 2007
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