课件：芙必叮治疗夏季过敏.ppt

,夏季过敏 夏天已经来临，越来越多的人过敏。 常见的过敏夏季过敏分三大类，过敏性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘。 常见的过敏症主要是过敏性皮炎，是夏天的多发病、常见病，系因持续的高温、高湿度的外环境，加上皮肤出汗多又没有及时清洗所致的皮肤炎症。,夏季五大过敏因素： 1，空调常开生螨虫（主要） 2，饰品过敏 3，鱼虾或为过敏源 4，紫外线过敏 5，温度湿度变化,过敏的危害 过敏虽然不是大病，但是无论是过敏性鼻炎导致的鼻塞、喷嚏，还是皮肤过敏导致的瘙痒、皮疹，都会对日常生活和工作造成不便，过敏的潜在危害主要体现在两方面： 1、不及时诊治的危害 2、治疗不当造成危害,1、不及时诊治的危害 不及时诊治，症状无法及时缓解，例如皮肤过敏不及时治疗，就会导致瘙痒难以控制，儿童就不用说了，就算成年人也会忍不住去抓挠，会造成皮肤的继发损害，如皮肤增厚、色素沉淀等。万一抓破了，就有可能继发皮肤细菌感染。例如过敏性鼻炎，对日常生活、工作、学习都有明显影响，尤其是睡眠、记忆和情绪，如果不及时控制，这些不良影响当然无法消除。 过敏不及时治疗，还会引发其他并发症，例如支气管哮喘。据统计，由过敏性鼻炎发展为哮喘的风险是正常人发生哮喘风险的三倍，对于同时患有过敏性鼻炎和支气管哮喘的患者，其哮喘症状的发作或者加剧常常先有鼻炎的发作。,2、治疗不当造成危害 如了过敏性鼻炎，但选错了抗过敏药，也会产生不良影响。例如，有些抗过果错把过敏性鼻炎当作感冒，明明是过敏发作，却去服用抗感冒药，一方面难以及时控制症状，另一方面，感冒药往往是包含多种药物成分的复方制剂，吃药越多，发生药物不良反应的风险也就越大；如果错把皮炎湿疹当作癣，采用抗真菌药物治疗，当然不会有效，另外还有出现抗真菌药物的相关毒副作用。 有些人已经知道自己得敏药服用后会产生中枢镇静作用，白天老打瞌睡影响工作学习不说，如果需要开车或者操作某些工业设备，还有发生意外伤害的风险；有些抗过敏药会有心脏毒副作用，服用后会造成心律失常，例如心脏早搏等。这样，过敏没治好，反而添了新病。,理想的抗组胺药抗夏季过敏,抗组胺药的发展历史,1940s第一代H1受体拮抗剂（苯海拉明，异丙嗪） 优势：有效治疗急性症状，如：眼痒、鼻溢、喷嚏、耳痒 不足：抗胆碱能样作用（心跳加快，血压降低，瞳孔散大，骨骼肌松弛等）、嗜睡 1980s第二代H1受体拮抗剂 优势：无抗胆碱能样作用、相对第一代较少引起嗜睡 不足： 部分（特非那定/阿斯咪唑）会引起心脏毒性 部分（特非那定）与食物/药物相互作用 部分（西替利嗪）嗜睡、运动及认知能力下降、酒精叠加作用 对缓解慢性变应性炎症症状（如：鼻充血/堵）改善无效,理想的抗组胺药物特征,强效抗组胺活性 对所有过敏症有效 起效迅速，一天一次 卓越的药代动力学特征 类似安慰剂的不良反应率 提高生活质量,FDA批准唯一无镇静作用的儿童抗组胺药,芙 必 叮,地氯雷他定 干混悬剂,/drug/desloratadine Melvyn Bloom, et al. Current Medical Research And Opinion.2004,20:1959-65.,地氯雷他定是标准的理想抗组胺药！,芙必叮产品概述,最新一代抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物； 2001年在欧盟上市；美国于2002年上市 目前全球销量最大的抗组胺药； 2011年芙必叮全国同成分销量第一； 产品优势： 1）起效更快，体外完成转换，肝脏负担小 2）副作用更小，心脏不良反应少。 3）剂型最全，分散片和干混悬剂属海南普利独有（专利）剂型,2,3,4,5,6,(ng/ml),20 min,3 h,12 h,起效浓度2 ng/ml1,24 h,48 h,起效时间,1.WWW.FDA.GOV/DRUG/DESLORATADINE 2.卢晓阳等,浙江大学学报,34卷,4,2005,单剂量口服5mg芙必叮血药浓度-时间曲线,20分钟起效，Tmax：3小时 有效浓度维持24小时以上 一天一次（ t1/2：27小时）,芙必叮药代动力学特征,强效的抗组胺活性 系统性抗炎优势 起效迅速，作用时间持久 优异的临床疗效 安全性好 无心脏毒性 不作用于中枢 药物相互作用少 对肝肾功能不全者安全 对儿童安全 无食物禁忌，随时服用,芙必叮产品特点,芙必叮：强效的抗组胺活性,对组胺H1受体的拮抗作用远超第二代抗过敏药,症状 喷嚏 痒 分泌 堵塞,细胞迁移 化学趋化: RANTES 黏附: ICAM-1, P-选择素,肥大细胞,过敏原,嗜碱性细胞,T-细胞-活化 IL-4 IL-5 IL-13,介质 组胺 白三稀 C4 前列腺素 D2 类胰蛋白酶,前炎性因子 IL-6 IL-8 TNF,IgE-合成 嗜酸性细胞活性 慢性炎症,过敏炎症反应过程 -芙必叮干预点,芙必叮：系统性抗炎优势,-第三代抗组胺药地氯雷他定 徐道华 中国新药杂志2005年第l4卷第l2期,有效抑制全身过敏反应介质对所有过敏症有效,芙必叮：强大的抗过敏能力,0,50,100,150,200,0,1,2,3,4,0,6,12,18,24,(g/L Plasma),Hours,非索非那丁,芙必叮,(ng/mL 血浆),Banfield C et al. Clin Pharmacokinet. 2002:41:311-8.,Hours,联合葡萄汁 不联合葡萄汁,芙必叮： 无药物-食物相互作用,0,4,8,12,16,20,24,0,1,2,3,4,5,6,Hour,地氯雷他定 7.5 mg/d* + placebo,地氯雷他定 7.5 mg/d* + 红霉素 500 mg TID,7,8,10天后DL平均血浆浓度 (g/L),*地氯雷他定每天推荐剂量为5 mg. Banfield C et al. Clin Pharmacokinet. 2002;41:29-35.,AUC改变无显著临床意义 联合应用10天后达到稳态浓度,芙必叮：无药物-药物相互作用,国内一线抗过敏药物临床安全性对比,地氯雷他定儿童剂型：临床安全性评价,Melvyn Bloom, et al . Current Medical Research AndOpinion.2004,20:1959-65,研究机构: ARKANSAS（阿肯色） 医学试验中心 先灵美国药物研究所 本研究对疗效不作评估，仅对安全性进行评估,地氯雷他定儿童剂型：儿童抗过敏治疗 临床安全性评价-2,摘要评估地氯雷他定干混悬剂在6个月到2岁以下儿童中的心脏安全性。6个月到2岁以下儿童分别接受地氯雷他定干混（0.5mg; 1.0或1.25 mg口服，每天一次，视年龄而定）和安慰剂为期15天的治疗。结论：地氯雷他定干混在非常年幼的儿童（6个月至2岁）中进行了为期15天的治疗，表现出良好的安全性和耐受性，没有显著影响生命体征或心电图参数的改变。,地氯雷他定干混用于6个月到2岁儿童安全性研究,Bruce Prenner, Rosala Ballona, Agustin Bueso, Ricardo Cardona, Kenneth Kim, Lawrence Larsen, Barry Lutsky, Richard Lorber. Pediatric Asthma, Allergy & Immunology. Summer 2006, 19(2): 91-99. doi:10.1089/pai.2006.19.91.,25岁儿童心脏安全性评价 ECG参数与基线值相比的平均变化,25岁年龄组中地氯雷他定组和安慰剂对照组：脉率和PR，QRS以及QT间期的改变比较无显著差异。,611岁儿童心脏安全性评价,611岁年龄组中地氯雷他定组和安慰剂对照组：脉率和PR，QRS以及QT间期的改变比较无显著差异。,ECG参数与基线值相比的平均变化,副作用事件（）：与安慰剂相当,25岁组副反应发生率 地氯雷他定组为7/55 安慰剂对照组为6/56 无严重副作用和死亡,611岁组副反应发生率 地氯雷他定组为1/60 安慰剂对照组为6/60 无严重副反应和死亡,地氯雷他定儿童剂型：临床安全性评价结论,上述两个研究充分说明地氯雷他定对6个月11岁儿童是安全的，是可以耐受的； 研究期间无异常、严重和不能预料的副反应发生； 临床试验指标和ECG参数的改变都没有临床意义且改变均与药物无关。,儿童抗过敏药物,地氯雷他定治疗CIU上市后临床监测研究（国外）,国外，双盲研究 9246例12周岁以上CIU患者 接受DL 5mg/d治疗，平均治疗时间40天 按瘙痒、风团数量、最大风团直径、睡眠和日渐活动影响等方法评估治疗的有效性。 研究机构：德国汉堡埃普多夫大学医学中心,CIU, 慢性特发性荨麻疹.,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.JEADV2009,23,292299,地氯雷他定减轻瘙痒程度,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.JEADV2009,23,292299,地氯雷他定减少疹块数、大小,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.JEADV2009,23,292299,地氯雷他定治疗CIU总体症状评分,国内同成分独家儿童剂型； FDA批准6个月以上儿童使用（国内已申报）； 不含防腐剂，保存时间比糖浆剂型久； 给药方便，可溶于饮料、牛奶中服用； 苹