单磷酸阿糖腺苷_传染科.ppt

注射用单磷酸阿糖腺苷,规格：0.1g/支、 0.2g/支 国药准字h20059896（0.1g) 国药准字h20059897（0.2g),阿糖腺苷（ara-a）的缺点是水溶性差，而单磷酸阿糖腺苷 （ara-amp）的溶解度是ara-a的400倍,可肌肉注射和静脉滴注，完全解决了临床水溶性问题。 ara-amp是20世纪90年代国内首创的二类新药，它是ara-a进一步化合产物，该合成过程在体外进行，可大大降低该产品的毒副作用，安全性更好。,单磷酸阿糖腺苷与阿糖腺苷的区别,专利产品 化学合成工艺（200910040359.0） 纯度高，有害杂质少，不产生酶或蛋白质等过敏源 优异的抗病毒作用 水溶性高，起效快，血峰值为半小时 疗效确切，适用科室广 安全性高,单磷酸阿糖腺苷特点和优势（一）,先强ara-amp企业内控质量标准高于国家药品标准,单磷酸阿糖腺苷特点和优势（二）,单磷酸阿糖腺苷抗dna病毒机理,核苷类抗病毒药物,药代动力学,单磷酸阿糖腺苷,静滴,肌内 注射,肝、肾、脾脏 及呼吸道分布最高,骨骼肌、脑内浓度稍低，可通过血-脑屏障,静滴0.5小时 达到峰值,肌内注射3小时 达到峰值,尿液排出,代谢为阿糖次黄嘌呤,半衰期为 3.5小时,乙型肝炎病毒,乙型病毒性肝炎（简称乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒）引起的肝脏炎性损害，是当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。,病毒结构模拟图,乙型肝炎病毒（hbv）属于dna病毒，主要通过血液、母婴和性接触进行传播。 世界范围传播，危害大，全球携带者3.5亿，我国1.2亿，携带者10%。 各年龄组均可发病，多种临床表现，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。,乙肝病毒致病性,乙肝的治疗,抗病毒药物：在目前众多乙肝治疗药中，抗病毒治疗是关键。主要是干扰素和核苷类似物 免疫增强剂：免疫增强剂常用的药物有胸腺肽a1、胸腺五肽、转移因子等 保肝护肝降酶药：治疗乙肝需要用保肝护肝降酶药，但一般只起辅助作用。降酶最常用的药物如五味子制剂、六味五灵片、双环醇片。 目前国际上首推的乙肝疗法还是联合用药：抗病毒药物与免疫调节剂联用，既能与抗病毒药物产生协同作用，又能减轻免疫调节剂的副作用，同时还能减少病毒耐药性的出现。,单磷酸阿糖腺苷联用胸腺肽提高抗hbv的协同作用,完全缓解,部分缓解,无效,两组药物治疗乙型肝炎的疗效对比,治疗组：单磷酸阿糖腺苷+胸腺素，单磷酸阿糖腺苷510mg/kg加入10%葡萄糖液500ml，静滴，每日1次，连用14日。接着予以胸腺素5mg肌注，联用1-6个月。 对照组:按国内儿科原发性ns皮质激素方案治疗。,结论 治疗组完全缓解率高于对照组，且诱导缓解期显著缩短。主张中小剂量短程治疗，其中单磷酸阿糖腺苷+胸腺素疗效较好，目前已广泛用于临床，未见严重毒副作用。,中山医科大学附属第一医院儿科 莫 樱 陈述枚 第四次全国单磷酸阿糖腺苷（可苷）临床应用研讨会,单磷酸阿糖腺苷联用干扰素治疗慢性乙型肝炎,治疗组46例用单磷酸阿糖腺苷400rag，每日1次静滴，10天后改为200mg每日1次，静滴15天，休息5天，重复上1疗程，共2个月；-2b干扰素500万u肌注，每日1次，15天后，改为每周3次。对照组给予常规保肝治疗6个月。,俞斐,顾小军.单磷酸阿糖腺苷联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察.山东医药.2003,43(10):43-44,表1 两组慢性乙型肝炎患者治疗后alt恢复情况,单磷酸阿糖腺苷联合用-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎，副作用很小，且能提高疗效。,俞斐,顾小军.单磷酸阿糖腺苷联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察.山东医药.2003,43(10):43-44,注：与对照组比较；*p0.0025，*p0.005,单磷酸阿糖腺苷联用干扰素治疗慢性乙型肝炎,表2 两组慢性乙型肝炎患者治疗后hbeag、hbv-dna阴转率,单磷酸阿糖腺苷联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎,杨友国,张行.单磷酸阿糖腺苷联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究.徐州医学院学报. 2000,20(4):319-320,注：与对照组比较：*p0.01,治疗组：应用ara-amp。成人剂量第15天，0.4 g，im，qd，第628天，02 g，im，qd ，疗程28 d。小儿剂量第15天10 mg/kg，第628天，5 mg/kg，共28d。血源乙肝疫苗，成人与小儿剂量相同。每次30 ug(相当于目前通用的基因疫苗15 ug)，皮下注射，间隔15 d，共注射6次。 对照组：采用猪苓多糖，成人40 mg，imqd，每注射20 d后停药10 d为1疗程，共计3疗程。小儿剂量4 mg/kg，注射方法与成人相同。乙肝疫苗的注射剂量与用法，与治疗组相同。,结果显示：治疗组hbv感染指标转阴率和alt复常率明显优于对照组(p001)。 两组病人的的外周血白细胞、红细胞、血小板计数等，与治疗前比较无明显差异。,张义红,关于文,饶中柱,叔宝珠,王小聪. 临床军医杂志(clin j med offic) .2004,32(1):38-39,单磷酸阿糖腺苷联合白细胞介素-2、乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗 治疗慢性乙型肝炎的效果观察,治疗组共34例，用ara-amp 0.4 g，每天1次，疗程30 d。联合il一2（20万iu），每日1次，疗程30 d、hb1g（200 iu），每月1次，疗程半年、乙肝疫苗30 g，每月1次，疗程半年： 对照组34例，用干扰素c-2a（5 mu），每日1次，持续两周，然后改为隔日1次，疗程共6个月。两组均同时加用普通保肝药物于治疗前,联合应用抗病毒药物与免疫调节剂等联合疗法被认为是对慢性乙型肝炎较好的治疗方案结果显示：乙肝病毒复制受到抑制，且无明显毒副作用，耐受性较干扰素好。 初步证明其为目前治疗慢性乙型肝炎较好的方法。,表4 两组患者治疗后血清乙肝病毒标志物和hbvdna变化(),用药总结,目前临床上治疗乙肝以抗病毒药物为主，但大多都存在疗程长，副作用大，易产生耐药性和复发等等问题。 抗病毒药物与免疫调节剂的联合治疗是提高疗效，降低副作用行之有效的方法之一。 单磷酸阿糖腺苷联合胸腺素、乙肝疫苗、白细胞介素及干扰素已得到认可并广泛应用于临床中，治疗中采用中小剂量短疗程疗法，达到增效减副的作用。,单磷酸阿糖腺苷使用方法,原则：510mg/kg,一日一次。 成人使用 肌注：0.20.4g/次，一日一次。 静滴：一般用10%葡萄糖250毫升或5%葡萄糖500毫升或500ml 生理盐水稀释； 0.20.4g/次，一日一次；或者0.2g/次，一日两次。 儿童使用 肌注：5mg/kg, 一日一次。 静滴需稀释。,不良反应及注意事项,可见注射部位疼痛 极少情况下，有出现神经肌肉疼痛及关节疼痛，偶见血小板减少及骨髓巨细胞增多现象，停药后可自行恢复，为可逆性，必要时可对症治疗 不良反应程度与给药量和疗程成正相