凯美纳ICOGEN研究解读.pptx

凯美纳 ICOGEN研究解读,浙江贝达药业有限公司 XXX,主要内容,三个EGFR-TKI药物活性、毒性和药代动力学比较 凯美纳中国上市III期临床试验-ICOGEN研究 疗效 基因突变数据 安全性,三种EGFR-TKI具有相同的喹唑啉母环,厄洛替尼和凯美纳具有更相似的结构，但凯美纳的分子量更小，分子结构更小，这有助于它更有效地渗透，进入细胞膜，到达肿瘤组织和细胞，起到抗肿瘤作用。闭环的结构可能是副作用更小的主要原因。,凯美纳-第1个由中国研制的EGFR-TKI,三个TKI药物活性比较,#：来自阿斯利康公司和罗氏公司在美国FDA的公开资料,急性毒性:凯美纳给小鼠灌胃 凯美纳最大耐受剂量（MTD)8g/kg 吉非替尼为 2g/kg # 厄洛替尼低于2g/kg(出现1/6受试鼠死亡）# 长期性毒性:凯美纳给Beagle犬灌胃 凯美纳160mg/kg未出现动物死亡 吉非替尼40mg/kg出现1/3雌性犬死亡 # 厄洛替尼50mg/kg出现显著毒性反应 #,厄洛替尼,凯美纳,吉非替尼,#：来自阿斯利康公司和罗氏公司在美国FDA的公开资料,三个TKI药物毒性比较,在肺癌患者中的治疗窗口 凯美纳为：100mg -625mg Tid 吉非替尼：225mg -700mg Qd # 厄洛替尼：100mg -150mg Qd #,厄洛替尼,凯美纳,吉非替尼,#：来自阿斯利康公司和罗氏公司在美国FDA的公开资料,三个TKI药物治疗窗口的比较,三个TKI上市剂量的药代参数比较,1，Hidalgo, et al. JCO 2001 2，Ranson, et al. JCO 2002,PI：中国医学科学院肿瘤医院 孙燕 Co-PI：中山大学肿瘤防治中心 张力 SSC（指导专家委员会）：石远凯、吴一龙、罗荣城、周彩存、胡蓓、张力（协和）、王孟昭 IREC（独立疗效评价委员会）：吴宁、宋伟、胡兴胜 中心试验室及负责人：中国医学科学院肿瘤医院 韩晓红 顾问委员会：廖美琳、李龙芸、单渊东,随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价 凯美纳和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的疗效和安全性III期临床试验,ICOGEN中国上市III期临床试验,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,吉非替尼199例 250 mg Qd,凯美纳200例 125 mg Tid,1:1 随机,受试者 年龄：18 75 岁 IIIB或 IV期 NSCLC 预期生存 12 周 已接受1或2化疗方案 （至少1个含铂） PS评分2 至少一个符合RECIST标准的靶病灶 各器官功能状况良好,主要终点指标： 无进展生存期（PFS） 次要终点指标： 总生存期（OS） 客观缓解率（ORR） 疾病控制率（DCR） 疾病进展时间（TTP） 生活质量(QoL） 安全性与耐受性 探索性研究指标： EGFR基因突变,研究终点指标,ICOGEN研究试验设计,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：研究进程和完成情况,全国9个城市，27家研究中心 2009年1月10日启动 2009年2月26日：第1例入组 2009年11月13日：最后1例入组 2010年4月10日：研究截止 PFS终点事件308例(78.0%) 凯美纳组：151例；吉非替尼组：157例 2010年11月：完成EGFR基因突变检测 截止2012年1月5日，OS终点事件324(82.0%)例 凯美纳组：166例；吉非替尼组158例,统计分析数据集,年龄 （中位数) 女性 PS评分 0 / 1 / 2 无吸烟史 二线治疗 腺癌 IIIB期 IV 期 放疗,57 41.2% 19% / 68% / 13% 51% 36% 74.9% 19% 81% 25%,吉非替尼(N=196),凯美纳(N=199),57 43.4% 18% / 71% / 11% 52% 45% 76.5% 17% 83% 25%,受试者特征,P值,0.68 0.74 0.84 0.07 0.46 0.79 0.74 0.92,患者基线条件两者均衡（FAS）, 35%,PFS提高35%（FAS ）,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,凯美纳各亚组PFS均不劣于吉非替尼,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,5.06个月,3.58个月,41%,P=0.0424,在FAS中，凯美纳和吉非替尼无显著性差异,TTP显著提高（PPS）,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,OS无显著差异（FAS）,Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.,进展后两组患者接受后续治疗的情况,Patients1 treatments after PD, n (%),凯美纳组接受后续治疗：56/199 吉非替尼组：70/196,有效率无显著差异（FAS）,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,缩小值（Mean，cm）,P=0.3777,P=0.9818,P=0.0475,两组间治疗前后患者平均靶病灶最长径之和较基线变化,靶病灶的变化（FAS）,ICOGEN研究：基因检测方法,ICOGEN研究中心实验室中国医学科学院肿瘤医院内科 EGFR检测采用Scorpions ARMS方法（ QIAGEN公司） 组织标本的检测在盲态下进行 试验入组399例，收集标本152例 收集率：38% 其中135例获得检测结果,检测成功率：89%,EGFR基因突变-检测结果,*1例患者严重违反方案剔除，没有进入FAS集 *包括：L861Q，G719X，S768I，Insertion,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,探索性终点-EGFR突变,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,探索性终点-EGFR基因突变ORR,*1例患者T790M为耐药性的突变未计入统计中 *其它突变型包括：L861Q，G719X，S768I，Insertion,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,探索性终点-EGFR基因突变OS,凯美纳组的中位PFS数值上长于吉非替尼组 (7.8月 vs. 5.3月，P=0.3162),Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.,探索性终点EGFR基因无突变OS,凯美纳组的中位PFS数值上长于吉非替尼组 (70天 vs. 67天，P=0.1531),Zhejiang Beta Pharma Data on file.,*: P=0.045,不良事件或反应（AE） 严重不良事件（SAE）（例） AE 导致的治疗终止（例） CTC 3级或以上的AE （例）,凯美纳 (N=200) 83.0% 13 0 8,吉非替尼 (N=199) 82.9% 15 4 11,凯美纳 (N=200) 60.5% - 0 5,吉非替尼 (N=199) 70.4%* - 4 9,All AEs,药物相关,AE、SAE,安全性（SS）,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,* P0.05,发生率5.0%的不良反应比较（SS）,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,P=0.3273,P=0.8624,P=0.4771,P=0.4981,QoL无显著差异-FACT-L评分（FAS）,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,P=0.8205,P=0.2376,P=0.9929,P=0.2935,QoL无显著差异-FACT-LCS评分（FAS）,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN研究疗效总结,随机、双盲、多中心、吉非替尼阳性对照的III期临床研究，循证医学A级证据 主要终点指标：凯美纳PFS不劣于吉非替尼，中位PFS较吉非替尼组延长34%。 次要终点TTP：凯美纳提高41%，显著优于吉非替尼组。 次要终点OS、ORR、DCR方面凯美纳VS吉非替尼两者相当 凯美纳VS吉非替尼均可明显改善患者生活质量无显著性差异,ICOGEN研究安全性总结,总不良反应发生率凯美纳显著优于吉