毕业设计（论文）-论药品的不良反应.doc

山东大学网络教育学院毕业论文(设计)论文(设计)题目: 论药品的不良反应 姓 名 年 级 2013秋 专 业 药学 学习中心 鲁中职业学院学习中心 指导教师 职 称 2015年 9 月 27 日摘 要随着新药开发不断增多，以及世界范围内发生的严重药害事件不断增加，药物安全的重要性日益突出，药品不良反应的话题也越来越受到人们的重视。药品不良反应体现在那些反面，他的严重性如何，我们怎样应对不良反应发生后带来的后果，我们怎样杜绝或减少不良反应的发生。对于关系到人民生命安全的药品带来的许多问题都值得我们深刻讨论和深入研究。因此本文将对药品不良反应这个问题进行阐述，以期能对我国药品行业的发展有所促进，从而保证人们的生命和财产安全，促进社会健康和谐发展。 关键词：药品;不良反应;严重性;分类;意义目 录随着药品种类日益增多，药物不良反应的发生率也逐年增加。在现实生活中，药品不良反应的发生率是相当高的，特别是在长期使用或用药量较大时，情况更为严重甚至出现严重的毒副反应。严格地讲，几乎所有药物在一定条件下都可能引起不良反应。虽然药物不良反应较难避免，但是，只要合理使用药物，就能避免或使其危害降低到最低限度。这就要求人们在用药前全面地了解该药的药理性质，严格掌握药品的适应症，选用适当的剂量和疗程，明确药品的禁忌。在用药过程中还应密切观察病情的变化，及时发现药品产生的不良反应，加以处理，尽量避免引起不良的后果。对于一些新药，由于临床经验不够，对其毒副作用观察及了解不够，在使用时就更应十分慎重。一、 药品不良反应的定义按照who国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的，非预期的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。在使用常用剂量或诊断疾病过程中，因药物本身的作用或药物间相互作用而产生的与用药目的无关而又不利于病人的各种反应。对于此定义需要注意的是：药品不良反应是在合格药品正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。某些错误用药，超剂量或滥用药品而导致的不良后果，不能判为不良反应。二、 药品不良反应的分类（一）根据不良反应的性质分类1、副作用（副反应）：药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用。可能给病人带来不舒适甚至痛苦，一般都较轻微，多为可以恢复的可逆性功能变化，伴随治疗作用同时出现。器官选择作用低即作用广泛的药物副作用可能会多，如阿托品被用于解除胃肠痉挛而引起口干等。产生副作用的原因是药物作用的选择性低，作用范围广，当其中某一作用被用来作为治疗目的时，其他作用就可能成为副作用。由于副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到，也可以通过合并用药避免或减轻，例如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋中枢神经系统，引起失眠，可同时给予巴比妥类药物，以对抗其兴奋中枢的作用。2、毒性作用：由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。一般是药理作用的增强。过度作用在定义上与毒性作用相符。此作用是指用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物过于敏感而产生的对机体有损害的反应，一般较严重。大多是可以预知的。控制用药剂量或给药间隔时间及剂量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药或改用他药。3、后遗效应：是指停药以后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。后遗效应时间的长短因药物不同而异。少数药物可引起永久性器质性损害，如大剂量呋喃苯胺酸、链霉素等可引起永久性耳聋。4、首剂效应：一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。5、继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。例如长期应用广谱抗菌药后，由于改变了肠道内正常存在的菌群，敏感细菌被消灭，不敏感的细菌或真菌则大量繁殖，外来细菌也乘虚而入，从而引起二重感染，导致肠炎或继发性感染，尤其常见于老年体弱久病卧床患者（见肠道菌群失调）；并发肺炎而用大剂量广谱抗菌药后，可见假膜性肠炎。6、变态反应（过敏反应）：药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应，亦称过敏反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极少量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。少数病人对某种药物的特殊反应，包括免疫学上的所有四型速发和迟发变态反应，这种反应与药物剂量无关,致敏原可能是药物本身或其代射物,也可能是药物制剂中的杂质，它们与体内蛋白质结合形成全抗原而引起变态反应,反应性质各人不同,常见的变态反应表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管性水肿、哮喘、过敏性休克等,以过敏性休克最为严重,可导致死亡。青霉素的过敏反应率居各种药物变态反应的首位，其过敏性休克反应率也最高，占用药人数的0.0040.015%。此外，上百种常用的药物均可不同程度地引起各种变态反应，甚至过敏性休克，临床用药也不可忽视。对于常致过敏的药物或过敏体质的病人，用药前应进行过敏试验，阳性反应者应禁用该药7、特异质反应（特异反应性）：因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。该反应和病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应，与药理作用无关。大多是由于机体缺乏某种酶，药物在体内代谢受阻所致反应。如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏是一种遗传性生物化学缺陷，这种病人服用有氧化作用的药物如磺胺等就可能引起溶血。8、依赖性：反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其他反应。长期使用某些药物后，药物作用于机体产生的一种特殊的精神状态和身体状态。药物依赖性一旦形成，将迫使患者继续使用该药，以满足药物带来的精神欣快和避免停药出现的机体不适反应9、停药综合征：一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳回升现象和疾病加重等。10、致癌作用、致畸作用、致突变作用：药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。（二）根据不良反应的药理学分类（1）a型不良反应 a型不良反应又称为剂量相关的不良反应，是由于药品的药理作用增强所致。特点是可以预测，与常规的药理作用有关，反应的发生与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高（1%），死亡率低。如苯二氮类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。主要表现包括过度作用，副作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。（2）b型不良反应 是与药品的正常药理作用和用药剂量无关的一种异常反应。特点是一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低（1%）而死亡率高。b型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种，前者包括药物有效成分、分解产物，以及药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂和杂质等所引起的异常作用；后者主要与病人的特异性遗传素质有关，如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物过敏反应、致癌和致畸作用也属b型不良反应。b型药物不良反应，又称剂量不相关的不良反应。它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低（据国外数据，占药物不良反应的2025%）而死亡率高，如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。（3）c型不良反应有些不良反应难以简单地归于a型或b型，有学者提出为c型不良反应。此不良反应发病机制尚不清楚，多发生在长期用药后，潜伏期长，没有明确的时间关系，难以预测，如妊期用乙稀雌酚，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。c型不良反应的特点是发生率高，用药史复杂或不全。通常与致癌、致畸以及长期用药后致心血管疾病、纤溶系统变化有关。三、不良反应发生的原因我国药物不良反应发生的原因：药物种类繁多，用药途径不同，体质又因人而异。因此， 药物不良反应发生的原因也是复杂的。（一）药物方面的原因：（1）药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应， 例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。（2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。（3）药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。（4）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。（5）剂型的影响：同一不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。（6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生的原因。氨苄的原因等。（二）机体方面的原因：（1）种族差别：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行时，服用此药的高加索人则15%出现，而服用此药的印第安人和以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。（2）性别：在中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。西咪替丁可引起。保泰松和氯霉素导致的，妇妇女比男性高3倍，氯霉素引起的则为2倍。据hurtwity报告：不良反应男性发生率占7.3%(50/682)，女性则为14.2%(68/478)。（3）年龄：老年人、少年、儿童对与成年人不同，例如，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时，老年人由于浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低26%，小儿对药，影响及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上的感受性较高，且易进入人脑内等。据统计，不良反应发生率，60岁以下者为6.3%1（42/667），而60岁以上者为5.4%（76/493），老年人使用洋地黄及利血平等尤应注意。（4）个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。例如，对水杨酸钠的不良反应就是个体差异。300例男性病人用水杨酸钠治疗，约有2/3的病人在总量为6.513.0g时发生不良反应，但在总量仅为3.25g时，已有不数病人出现反应，也有个别病人在总量达30.0g左右时才出现反应，引起反应的剂量在不同个体中相差可达10倍。有时，个体差异也影响到的性质，例如巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。吗啡也有类似情况，对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用。前述之过敏反应和特异质即是个体差异的表现。（5）病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。（6）据报告，女性口服避孕药引起血栓症，a型较o型者多。（7）饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的，当处于维生素b6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用麻酔时，作用增强。（三）给药方法的影响：（1）误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。（2）用药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。（3）用药持续时间长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。（4）联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高，据报告5种药并用的发生率为4.2%，610种为7.4%，1115种为24.2%，1620种为40%，21种以上达45%。 （5）减药或停药：减药或停药也可引起不良反应，例如治疗严重皮疹，汉停用糖皮质激素或减药过速时，会产生。 （四）其他原因：许多因素可增加不良反应的发生，如联合用药、年龄、怀孕、某些疾病、遗传因素。（1）多药联合应用多药并用易引起不良反应，不良反应的严重性与药品种类数无比例关系，饮酒同时服药可增加不良反应的发生。医生或药剂师应了解病人正在服用的所有药物可减少药物不良反应的危险。（2）年龄婴幼儿由于代谢功能不健全更易出现不良反应。例如，新生儿不能代谢和排除氯霉素而引起致命的；四环素给婴儿应用时可沉积在牙齿造成永久性；15岁以下儿童用阿司匹林易引起。老年人用药较多也易出现不良反应，肾功能随年龄增大而减弱，加之营养不良和脱水，老年人用药易出现头痛、头昏、易摔倒而骨折，许多抗组胺药、催眠药、抗焦虑药和抗抑郁药易引起这些症状。（3） 怀孕许多药物可影响胎儿的正常发育，因而孕妇应尽量不用药，特别是妊娠头三个月，用药时应监护，酒精、尼古丁、海洛因等对孕妇及胎儿也有很大的影响。（4）其他因素疾病可以改变、代谢、排泄和机体对药物的反应。不同种族对药物的利用度不同，药效各异；遗传也可使某些人对一些药物特别敏感而致不良反应，精神-躯体相互作用也可能有影响，但很多方面目前还不甚明了。结 论总之，每种药物都存在出现不良反应的可能，所以医生在开写处方时必须权衡利弊。利大于弊才有应用价值，但是利和弊很难用数学公式来表达。用药要考虑治疗疾病，还要考虑对病人生活质量的影响，如轻微咳嗽、感冒、肌肉痛，频发性头痛可用非处方药治疗，副作用小，非处方药治疗这些轻微的不适，安全性很大，但如同时服用其他药会增加不良反应。相反，对于严重疾病甚至危及生命的情况如心肌梗死、肿瘤、器官移植排异反应，就有必要用药，即便药物可引起严重不良反应。为了更大程度的避免药物出现不良反应，需要医疗卫生事业等各方面的努力。参考文献1李兴德 田静: 我院100例药品不良反应报告分析j.中国药业，2011，(1)2潘晓贇 马爱霞：中外药品不良反应监测体系的比较分析j. 药学进展,2009，(4)3田庆锷：中药注射剂不良反应特征、原因