靶向治疗药物的不良反应及处理.ppt

靶向治疗药物常见不良反应及处理 肿瘤的靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗是21世纪提出的一个新概念，它 是针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，将药物或其它具 有杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把 治疗作用或药物效应尽量限定在特定的肿瘤靶细胞、组织 或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而 提高疗效、减少毒副作用的一种治疗方法。 临床常用的靶向治疗药物 一般根据药物的作用靶点或药物性质进行分类，目前 临床上常用的抗肿瘤靶向治疗药物主要有以下几类： 1、小分子酪氨酸激酶抑制剂 2、抗肿瘤血管生成 3、单克隆抗体 4、多靶点抗肿瘤药 靶向治疗药物的不良反应发生情况 由于选择性作用于肿瘤相关分子靶点，对肿瘤细胞有选择性 的杀伤作用，与传统化疗药物相比，靶向治疗药物具有更高的 疗效，更轻的毒副作用，而且靶向治疗药物的不良反应表现也 与传统化疗药物的不良反应有所不同。 常见的分子靶向治疗药物的不良反应包括过敏反应、皮肤 反应、心血管反应、间质性肺炎和免疫抑制等 。总的来说靶向 治疗药物较传统化疗药物明细降低，但随着靶向治疗药物在临 床的广泛应用以及患者对治疗期间生活质量方面的要求不断提 高，这类药物的一些特异性不良反应越来越被重视，如皮肤不 良反应。 一、过敏反应 过敏反应多见于：单克隆抗体类的靶向治疗药物，如利妥 昔单抗、西妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗等治疗的患 者，多发生于初次使用时。 常规首次应用这些药物前应给予抗组胺处理，并且在用药 过程中控制滴速。 过敏反应经减缓给药或停药并给予支持治疗，一般可缓解 。 二、皮肤和指甲不良反应 皮肤反应最多见于：作用于表皮生长因子（EGF）的药物。如 易瑞沙（吉非替尼片）、特罗凯（盐酸厄洛替尼片）、爱必妥 （西妥昔单抗注射液）。皮疹程度与患者预后有一定相关性。 皮肤反应的临床表现：常见的症状主要为皮疹和手足皮肤反应 ，其它还有皮肤瘙痒、皮肤干燥、皮肤颜色改变、黏膜炎/口腔 炎、甲沟炎、皮肤皲裂等。 皮疹 皮疹的分级及处理 对于皮疹的护理，可根据皮疹严重程度（轻度、中度、重度）给 予相应的治疗，合并感染时予抗生素治疗，若重度皮疹治疗24周后仍 未缓解，则考虑暂停用药或终止治疗。 皮疹分级级处处理 一级轻 度：范围局限，几乎无症状，对 日常生活无影响，无继发 感染。 一般无需特殊处理，日常生活中保持皮肤清洁 和湿润，不需做靶向治疗药 物的剂量调整。 二级中度：范围比较广泛，症状轻，对 日常生活有轻微影响，无继发 感染。 可局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏 ，如能使用专业 的肿瘤护理类产 品（如艾沃保 湿修护霜、艾沃保湿喷雾 ）将会更有效地减轻 皮肤症状提高患者生活质量。不需做靶向治疗 药物的剂量调整。 三级重度：范围广泛，症状严重，对日 常影响较大，有继发 感染的可能。 使用专业 的肿瘤护理类产 品（如艾沃保湿修护 霜、艾沃保湿喷雾 ），合并感染时给 予抗生素 治疗。若重度皮疹治疗24周后仍未缓解，则 考虑暂 停用药或终止治疗。 皮疹患者的日常护理 1、当患者出现皮疹时，不论轻重，忌用手挤压， 特别是有水疱和丘疹的部位，若损伤会有感染 的危险。 2、注意个人卫生，保持皮肤清洁，清洗皮肤时使 用温水。 3、避免直接日晒。 4、穿着宽松柔软的棉衣。 手足皮肤反应及处理 通常发生在用药初期，一般在用药后两周时最为严重，主要临床 表现为手脚麻木、感觉迟钝或异常、皮肤肿胀或红斑、脱屑、皲裂、 硬结样水疱或严重的疼痛等。 手足皮肤反应应分级级处处理 一级：不影响日常活动的请问 皮肤变 化或红斑，无疼痛、无功能缺失。 一般无需特殊处理，日常生活中保持皮肤清洁 和湿润，不需做靶向治疗药 物的剂量调整。 二级：轻微影响患者日常活动的皮肤 改变，如出现疼痛或肿胀 ，但功能未 受影响，无继发 感染的征像。 可局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软 膏，如能使用专业 的肿瘤护理类产 品（如艾 沃保湿修护霜、艾沃保湿喷雾 ）将会更有效地 减轻皮肤症状提高患者生活质量。不需做靶向 治疗药 物的剂量调整。 三级：影响日常活动的手足皮肤改变 ，患者无法正常工作，明显的疼痛或 溃疡 、水泡等，功能完全丧失，有继 发感染的征象。 使用专业 的肿瘤护理类产 品（如艾沃保湿修 护霜、艾沃保湿喷雾 ），合并感染时给 予抗 生素治疗。若重度皮疹治疗24周后仍未缓解 ，则考虑暂 停用药或终止治疗。 手足皮肤反应的分级及处理 通常发生在用药初期，一般在用药后两周时最为严重，主要临床表现为手脚麻木、感 觉迟钝或异常、皮肤肿胀或红斑、脱屑、皲裂、硬结样水疱或严重的疼痛等。 手足皮肤反应的分级： 一级：不影响日常活动的请问皮肤变化或红斑，无疼痛、无功能缺失。 二级：轻微影响患者日常活动的皮肤改变，如出现疼痛或肿胀，但功能未受影响，无继发感染 的征像。 三级：影响日常活动的手足皮肤改变，患者无法正常工作，明显的疼痛或溃疡、水泡等，功能 完全丧失，有继发感染的征象。 手足皮肤反应的处理： 一般处理：加强皮肤护理，避免感染、避免压力或摩擦，使用含水份多的乳液保持皮肤湿润。 专业护理：1、尿素软膏或双氟可龙戊酸酯 2、专业的肿瘤护理产品艾沃保湿修复霜 重度手足皮肤反应经对症处理后仍无缓解的则要考虑减量或停药，所以对手足皮肤不良反 应我们应积极预防和处理以保证患者的正常用药。 指甲损伤的分级和处理 指甲损伤主要表现为：指（趾）甲变硬变色、失去光 泽，指（趾）甲外形改变、凹凸不平、裂缝、破损、变黑， 甚至疼痛、脱落。 根据指（趾）甲损伤的程度临床分为三级： 一级轻度：指（趾）甲脱色、褶皱、点浊。 二级中度：指（趾）甲部分或完全脱落，甲床疼痛。 三级重度：上述症状影响日常生活，继发感染，产生甲沟炎等 。 指甲损伤的处理 一般护理： 平常穿着轻便舒服的鞋，勤剪指（趾）甲，剪成弧形，甲沟两侧不留指 （趾）甲尖，防止压迫致指（趾）甲扎入甲沟，养成良好的卫生习惯，尽量 用温水清洁手足皮肤，不随意拔除倒刺，倒刺应用剪刀剪除。指甲不宜过短 ，手指有微小伤口可涂碘酊后用无菌纱布包扎保护以免发生感染。 专业护理： 1、艾沃保湿指甲水可促进手、足指（趾）甲的再生，舒缓指（趾）甲不适， 坚硬指（趾）甲组织，降低指（趾）甲疼痛、断裂和脱落的不良反应，缓解 不适症状。 2、出现甲沟炎时，对指甲脱色和皱褶等改变，可不作特殊处理，有甲沟旁肉 芽肿样病损时，每周1次局部使用酸银杀菌剂并予敷料包扎，若症状仍无缓 解，给予口服头孢呋辛治疗。 出现甲沟炎时也可用金银花水泡手/足。 三、心血管反应 靶向治疗所致的心血管反应主要表现为高血压、左室射血分 数（LVEF）下降、心肌缺血/梗死、QT间期延长等。老年及伴 有心血管疾病的患者较易发生。一项纳入7项研究、1850例患者 的荟萃分析显示，贝伐珠单抗可显著增加所有级别高血压的发生 率。 心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应，单用该药时，心 脏毒性的发生率为4%7%，与蒽环类化疗药物联用时，心衰的 发生率可高达27%，出现心脏毒性的主要表现为心功能不全及心 率异常的体征和症状，如心悸、胸闷、心动过速和心律失常等， 严重时可出现呼吸困难、端坐呼吸、肺水肿、S3奔马律或射血 分数降低。 心血管反应的处理 预防及治疗措施包括： 1、用药期间给予心电监护至输液完成后1 h； 2、发生轻微反应，如心悸、心动过速时可给予普萘洛尔对症 治疗，出现严重症状时应立即停药，并采取相应抢救措施， 床旁应常规备吸氧等急救设备和药品； 3、曲妥珠单抗治疗前120 min开始给予营养心肌的药物，如心 肌极化液； 4、每次治疗前或间隔1次进行心肌酶谱、心电图、超声心动图 、心功能等检查，重点监测LVEF的变化，若LVEF从基线水 平下降至50%时，应考虑停药。 四、胃肠道反应 常见的胃肠道反应表现：腹泻、恶心呕吐、食欲降低。其中腹泻为最 常见的症状。 根据患者出现腹泻的程度不同将这种不良反应分为四级： 一级：每日腹泻次数不超过4次。 二级：每日腹泻46次或者夜间腹泻者。 三级：每日腹泻79次或大便失禁和吸收障