布地奈德福莫特罗-药理篇.pptx

为哮喘患者而生 信必可卓越疗效的药理学基础 审批编号： 92.536,022- 2015/05/20 1布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS 提纲 常见ICS的化学结构 所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1 1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 2): S7S15 C21位 游离羟基 布地奈德 (BUD) 16、17位 亲脂性乙酰基团2 二丙酸倍氯米松 (BDP) 丙酸氟替卡松 (FP) 糠酸莫米他松 (MF) 结构小不同，作用大不同 布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性 高气道选择性 全身效应低 长效抗炎 16/17位 亲脂性乙酰基团 C21位 游离羟基 高受体亲和力1 高气道滞留率1 肝脏首过效应*强1 独特的酯化作用，延长在 气道的滞留时间1 1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.杨世杰药理学,人民卫生出版社，2010第二版 *肝脏首过效应：指某些药物在首次通过肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。2 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 一部分布地奈德 与糖皮质激素（ GCS）受体结合发 挥抗炎作用 未与GCS受体作用的布 地奈德发生酯化作用，生成 酯化布地奈德 无活性的酯化布地奈德在细 胞内形成“布地奈德”池 酯化布地奈德在酯酶 的作用下缓慢释放出布 地奈德，再与GCS受体 结合，发挥抗炎作用 布地奈德独特的酯化作用 布地奈德酯化作用带来的临床意义： 在气道的抗炎时间显著延长 用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL) 350 300 250 200 150 100 50 0 0.9%盐水 p2 ICS+LABA协同作用的机制 2-受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用 糖皮质激素可以增加2-受体表达 糖皮质激素可以预防因长期使用2-受体激动剂而产生的受体下调 Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191 ICS/LABA ICSLABA 糖皮质 激素受体 抗炎作用 支气管扩张 分别观察布地奈德、福莫特罗以及布地奈德/福莫特罗的作用 炎症因子 1.CCL5 (募集嗜酸粒细胞) 2.CXCL8 (募集中性粒细胞) 3.CXCL10 (募集淋巴细胞) 4.IL-6 (募集单核巨噬细胞) 重构因子 1.VEGF (血管内皮生长因子) 2.bFGF (成纤维细胞生长因子) Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710 布地奈德/福莫特罗联合使用的协同作用 布地奈德/福莫特罗联合使用 可更强地抑制炎性因子和气道重构因子 观察因子布地奈德福莫特罗 布地奈德/ 福莫特罗 CCL5 CXCL8 IL-6 CXCL10 bFGF VEFG 布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎性因子和气道重构因子 ，两药联合作用呈协同和剂量相关性。 这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD，以及其在 急性发作期间的强化作用。 Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710 信必可卓越的治疗价值 源于独特的分子结构 独特的酯化作用，长效抗炎 安全性好，目前FDA批准的 唯一孕期B类ICS 布地奈德 福莫特罗 具有速效1、长效1和量效2的特点 全身效应短暂3, 4 布地奈德+福莫特罗 1+12 1. Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11; 2. Pohunek P, et al. Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 3239; 3. Totterman KJ, et al. Eur Respir J 1998; 12: 573-579. 4.Rosenborg J, et al. E