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dept pharmacol 氨基糖苷类抗生素 （aminoglycoside antibiotics） 药理教研室 李春艳 大纲要求： 1、掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制，抗菌 谱，体内过程特点，用途及不良反应。 2、掌握链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素（阿米 卡星）的抗菌作用特点和临床应用 3、熟悉氨基糖苷类抗生素的耐药性及合理用药。 专业词汇： aminoglycosides; streptomycin; gentamicin; amikacin; tobramycin phamacol, fudan 概论 本章学习内容： 一、分类 二、氨基糖苷类抗生素的共性 三、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应 用 phamacol, fudan 氨基糖苷类 一、分类（根据来源） 天然氨基糖苷类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌 属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 半合成氨基糖苷类 小诺米星、福提米星 phamacol, fudan 氨基糖苷类 二、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似： 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和 氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） phamacol, fudan 氨基糖苷类 （二）体内过程相似 1、吸收：为有机强碱，口服难吸收，用于肠 道感染和肠道消毒；一般肌肉注射 2、分布：血浆蛋白结合率低；主要分布于细 胞外液；内耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可 透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3、消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄 phamacol, fudan 氨基糖苷类 （三）抗菌谱相似 1、g-菌:对 g-杆菌(绿脓、肠杆菌)有强大的杀 灭作用；对g-球菌效差 2、g+球菌:耐药金葡菌，mrsa、mrse有效 链球菌，无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 phamacol, fudan 氨基糖苷类 （四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终 止）静止期杀菌药 phamacol, fudan 氨基糖苷类 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 phamacol, fudan 氨基糖苷类 1.起始阶段 药物阻断起始复合物形成 2.延伸阶段 药物与30s靶位蛋白(p10)结合 导致错误编码 3.终止阶段 药物阻断核糖体70s解离及肽链 释 phamacol, fudan 氨基糖苷类 （五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶 磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2.细胞膜通透性下降 3.修饰靶蛋白（p10蛋白） phamacol, fudan 氨基糖苷类 杀菌特点： 1.静止期杀菌 2.对厌氧菌无效；仅对需氧菌有效 3.明显的pae 4.具有fee 5.碱性中疗效加强 phamacol, fudan 氨基糖苷类 （六）主要不良反应相似 1.耳毒性： （损害第8对脑神经） 前庭神经损害：新霉素（大），奈替米星（小） 耳蜗神经损害： 新霉素（大），链霉素（小） 防治措施： 询问早期症状，检查听力 避免与有耳毒性的药物合用 h1-r阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用 phamacol, fudan 2.肾毒性 新霉素（大），链霉素（小） 预防：避免与肾毒性的药物合用。 氨基糖苷类 3.肌毒性： (可阻滞运动神经-肌肉接头) 新霉素（大），妥布霉素（小） 原因：与ca2+结合，或在突触前膜与ca2+竞争钙 结合部位。 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯 的明和钙剂抢救。 phamacol, fudan 氨基糖苷类 4.变态反应（以链霉素多见） 表现：皮疹、药热、过敏 性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试,现在少用； （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 phamacol, fudan 氨基糖苷类 三、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 链霉素（streptomycin） 1.抗菌谱：对结核杆菌、g-杆菌作用强，对 铜绿假单胞菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 phamacol, fudan 氨基糖苷类 3.临床应用： （1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主 ），其次为肌毒性，过敏性休克，亦有肾毒 性，已少用。 phamacol, fudan 氨基糖苷类 庆大霉素（gentamycin）最常用 1.对g-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有 效，结核杆菌疗效差或无效； 2.临床用于 （1）严重g-杆菌感染（首选！） （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 phamacol, fudan 氨基糖苷类 3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性 肾损害也多见 （3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠 道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 phamacol, fudan 氨基糖苷类 卡那霉素（kanamycin） 1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效 ，绿脓杆菌无效 2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素， 细菌易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药 phamacol, fudan 阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素） 氨基糖苷类 1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆 菌均有效 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选 phamacol, fudan 氨基糖苷类 妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且 无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染 ； 奈替米星 对g+球菌的作用强于其他氨基糖 苷类，不易产生耐药性，与其他药物无交叉 耐药,耳毒性、肾毒性最小 phamacol, fudan 氨基糖苷类 新霉素 耳毒性、肾毒性最大，禁止全身使 用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消 毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏，用于耐青霉素 菌株和对青霉素过敏的淋病患者 phamacol, fudan 总结 1.氨基糖苷类抗生素的共性 2.氨基糖苷类抗菌谱 3.氨基糖苷类抗菌机理抑制蛋白质的合成 4.氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应耳毒性 5.肌毒性的抢救措施新斯的明 + 钙剂 6.过敏性休克的抢救措施葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 7.兔热病、鼠疫首选链霉素 phamacol, fudan 总结 8.一般g