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文档简介

全面认识他汀类药物 超越调脂 28.7 17.8 12.6 9.1 6 5.1 051015202530 动脉粥样硬化血栓形成* 感染和寄生虫性疾病 癌症 创伤 肺疾病 AIDS 1. 世界卫生报告, 2002, WHO Geneva, 2002. 死亡率(%) *缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病; WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋) 动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因1 每三个人中有一 个死于动脉粥样 硬化血栓形成 动脉粥样硬化血栓形成是致命性疾病 不稳定 心绞痛 心肌梗死 缺血性脑卒中 短暂性脑缺血发作 严重下肢缺血 间歇性跛行 心血管死亡 ACS 危险因素 动脉粥样硬化血栓形成 MI = Myocardial infarction ACS = Acute coronary syndromes CV = Cardiovascular Adapted from Libby P. Circulation 2001; 104: 365372 动脉粥样硬化 每3例死亡事件中就有1例死于动脉粥样硬化血栓形成 动脉粥样硬化血栓形成是全身性的疾病 Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):16 短暂性脑缺血发作 缺血性脑卒中 心绞痛: 稳定 不稳定 心肌梗死 外周动脉疾病: 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死 心血管病死亡率仍居主要疾病死亡率首位 ,约10.510.5秒秒就有1人因心血管病死亡 我国成年人血脂异常患病率为18.6%近2亿 2007北京儿童调查显示,肥胖儿童血脂异 常(血总胆固醇水平5.20mmol/L或 TG1.70mmol/L)达30% 60.9 61.9 60.0 68.769.368.1 合计男性女性 城市合计 大城市 2007中国卫生统计年鉴 冠心病死亡粗率(1/10万) 我国城市居民冠心病死亡率居高不下 2006年我国城市居民冠心病死亡率超过 60/10万 其中大城市居民冠心病死亡率接近 70/10万 通常没有任何症状 较重时会出现头晕目眩、头痛、胸闷、 气短、心慌、等症状,最终会导致冠心 病、脑中风等严重疾病 有什么症状? 大多数老年人血管径堵塞 70%以上才会有感觉! 没有症状也需要防微杜渐 脂质斑块、血流不畅和血管阻塞 Topol EJ ,2004 新英格兰医学杂志述评: In the management of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have already surpassed all other classes of medicines in reducing the incidence of the major adverse outcomes of death, heart attack, and stroke. 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面,他汀类 药减少主要血管事件如死亡、心肌梗死和中风的疗 效已超越所有其他类的药物。 美国心脏病学杂志主编Roberts教授 对他汀类药物评价: “他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效 如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病患者要充分应 用这类药物”。 国际心血管专家如何评价? 他汀在动脉粥样硬化治疗中的价值 流行病学资料显示: 随着总胆固醇水平升高,CHD死亡和发生危险增加 TC=total cholesterol; CHD=coronary heart disease. Martin MJ et al. Lancet. 1986;2:933-936; Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12. TC (mg/dL) 6-year CHD incidence per 1000 men 295 0 25 50 75 100 125 150 Age-adjusted 6-year CHD mortality per 1000 men TC (mg/dL) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 160200260300140180220 240280320 Multiple Risk Factor Intervention Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) N=361,662 Trial (MRFIT) N=361,662 Framingham Heart Study Framingham Heart Study (FHS) N=5209(FHS) N=5209 总胆固醇每降低总胆固醇每降低1%1%,CHDCHD死亡降低死亡降低2%2%总胆固醇每升高总胆固醇每升高1%1%,CHDCHD事件增加事件增加2%2% 降低血脂 抗动脉粥样硬化 稳定斑快 预防缺血性卒中 TIA 他汀的地位 冠心病 哪些人必须用他汀治疗? 等危症:卒中 等危症:糖尿病 等危症:动脉斑块 等危症:腹主动脉瘤 安全性 调脂外的 作用 HDL-C LDL-C 他汀治疗的好处 通过多种途径稳定逆转斑块 不稳定斑块稳定斑块 Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431 抗炎症 抗氧化 降低LDL-C Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8;350:1562-1564 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面, 他汀类药减少主要血管事件, 如死亡、心肌梗死和中风的疗效 已超越所有其他类的药物。 Eric J. Topol 长期,甚至终生 所有脑血管病患者应使 用他汀治疗 LDL-C20%/1020%/10年年 (20,00020,000例例/100/100万万/ /年)年) 主要心血管事件:致死性肌溶解主要心血管事件:致死性肌溶解 100,000:1100,000:1 已有肝脏疾患的人群 他汀治疗并未增加肝损风险 Onofrei MD, et al. Pharmacotherapy, 2008 Apr;28(4):522-9Pharmacotherapy 2008;28(4):522529 他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝 、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示, 这些患者能从他汀治疗中获益,同时未增加 不良事件风险。因此,基于上述证据,这些 人群无需停用他汀。 调脂不仅仅是降低LDL-C, 升高HDL临 床意义尤其重要。 调脂就是降脂吗? 高危患者的LDL-C目标值定为100mg/dl 极高危患者的LDL-C目标值定为80mg/dl。 血脂降到多少合适? 应根据危险分层确定治疗目标,并采用 个体化调脂方案,按降脂强度选择合适 的调脂药物。同时密切监测不良反应, 不宜为追求高效而盲目加大剂量。 4S: 舒降之20mg/d LDL-C 下降达 35 HPS: 舒降之40mg/d LDL-C 下降达 48* *在心脏保护研究中的46周的筛选和随机分组前期,每3位患者中 就有1位,其LDL-C下降达48或更多 Lancet 1994;344: 1383-89; Lancet 2002;360:7-22. 舒降之强效降低冠心病高危患者LDL-C * : p0.05; * : p0.001 Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50 舒降之: 更好升高HDL-C Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50 * : p0.05; * : p0.001 Simvastatin Atovastatin 舒降之: 更好改善HDL的质 舒降之20-40mg: 冠心病患者的 最佳选择 (活性药物 v.s. 安慰剂) 稳定性冠心病他汀研究第一阶段 终点证据 (活性药物v.s.安慰剂) 他汀研究样本大小主要终点相对风险 下降p值文献 辛伐他汀4S (CHD患者 主要血管事件 -13%; -24% 0.0003; 0.0001Lancet 2002; 360: 722 阿托伐他汀 0 立普妥10-20mg在稳定性冠心病方面的终点证据是 0 药物间相互作用 肌肉毒性 肝毒

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