儿童病毒感染性疾病ppt课件

儿童病毒感染性疾病与抗病毒 治疗 1 1 儿童常见呼吸道感染病原体 n儿童急性呼吸道感染病原谱复杂，病原学诊断 较为困难，儿童常见呼吸道病原包括： 病毒：呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒A，B(Flu A/B)、副流感病毒I、III(PIV 1，2，3)、腺病毒 (Adv)、鼻病毒(Rhino)、博卡病毒(hBoVs)、人偏肺病 毒(hMPVs)、人冠状病毒(hCoVs)等 细菌：如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄 球菌、肺炎克雷伯菌、军团菌，大肠杆菌、表皮葡 萄球菌、卡他莫拉菌等 不典型病原：如肺炎支原体(MP)、肺炎衣原体(CP)等 2 2 SARS-2003 FLU-AVIAN FLU-A 2009 HFMD-2008 近十年大范围流行病毒感染性疾病 法定传染病 3 3 儿童常见病毒感染性疾病 科种引起的主要疾病 RNA病毒 正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感 副粘病毒副流感病毒1-5型 麻疹病毒 腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒 间质性肺炎病毒 普通感冒、支气管炎等 麻疹 流行性腮腺炎 婴儿支气管炎、支气管肺炎 间质性肺炎 披膜病毒风疹病毒风疹、先天性风疹综合征 小RNA病毒鼻病毒 柯萨奇病毒 急性上呼吸道感染、普通感冒 疱疹性咽峡炎、胸痛 冠状病毒冠状病毒 SARS冠状病毒 普通感冒及上呼吸道感染 严重急性呼吸综合征（SARS） DNA病毒 疱疹病毒单纯疱疹病毒I型 水痘-带状疱疹病毒 EB病毒 龈口炎 水痘、带状疱疹 传染性单核细胞增多症 腺病毒腺病毒咽炎、肺炎 4 4 流行性感冒 流感嗜血杆菌 常见病原体 甲型流感病毒 乙型流感病毒 副流感病毒 1个核酸序列 8个核酸序列 5 5 甲型流感病毒与儿童 Age（months ）Positive No. (%)Negative No. (%)Total 0-61 (1.43)*69 (98.57）70 7-1217 (20.20)*75 (79.80）92 13-3683 (43.68)107 (56.32）190 36-7287 (55.77)69 (44.23）156 73 46 (50.55)45 (49.45）91 Total234365599 2009年住院不同年龄患儿甲型流感IgM阳性率 流行季节 易感性 对于流感病毒，人 群普遍易感，感染 或接种疫苗后1周 出现抗体，23周 达高峰，12个月 后开始下降，1年 左右降至较低水平 ，流感病毒3个型 别之间无交叉免疫 常见并发症：肺炎 、呼吸衰竭、合并 细菌感染、化脓性 病灶 6 6 呼吸道合胞病毒(RSV) 多感染2岁以下婴 幼儿，引起喘息和 气道高反应，是儿 科呼吸道感染住院 的主要病原体。反 复感染可致气道重 塑 秋冬季流行，临床 常诊断为毛细支气 管炎 7 7 副流感病毒-喉支气管炎 副流感病毒为副粘病 毒1，2，3，4型， 1，2型是秋、冬季喉 -气管-支气管炎主要 病原体。咽喉痛和干 咳，声音嘶哑，严重 者喉头水肿导致喉梗 阻 喉头水肿 、声带松 弛 8 8 幼儿急疹-疱疹病毒(HSV) 也称玫瑰疹， 疱疹病毒6型 感染，6-12个 月婴儿常见， 发热3-4天后 热退出疹，一 般情况好，较 少出现下呼吸 道感染，一般 对症治疗为主 ，无需特殊治 疗，终身免疫 注意与药物过敏鉴别 9 9 其他引起呼吸道感染病毒 巨细胞病毒（CMV） CMV包涵体 病变多样性：肝脏、神经、呼吸道、肾脏等 1010 EB病毒感染 n传染性单核细胞增多症（IM） nIM是原发性EBV感染所致，典型临床三联征为发热，咽峡 炎和颈淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血异性淋巴细 胞增高 nIM是一良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血 综合征等严重并发症 1111 Diagnosis初次感染既往感染VCA-IgG No infectio n (n = 60)(n = 95)(n = 9)(n = 116) IM24 (40.0%)3 (3.2%)1 (14.3%)5 (4.3%) Respiratory infection 25 (41.7%)74 (77.9%)7 (77.8%)94 (81.0%) Kawasaki disease2 (3.3%)6 (6.3%)7 (6.0%) EB病毒是儿童呼吸道感染主要病原体 1212 腺病毒感染(Adv) 有发热、流清鼻涕、咽痛、咳 嗽、声音嘶哑等，多于34天 后退热，咳嗽症状可持续12 周 腺病毒肺炎 主要由3型和7型 引起，病变呈点片状或为融合 性肺炎，炎症可延及整个肺叶 ，易发生胸膜炎 咽结合膜热，最常见的病原为 3型，常在儿童中引起流行。 主要表现为发热、咽炎、单侧 或双侧眼结膜炎及颈淋巴结肿 大 眼部感染。可表现为滤泡性 结膜炎 1313 抗病毒药物 抗DNA病毒 疱疹病毒 胸苷激酶激活剂 阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛 韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷 非胸苷激酶激活剂 膦甲酸 福米韦生、 曲金刚胺 人乳头瘤病毒 咪喹莫特 鬼臼毒素 乙肝病毒核苷类似物: 恩替卡韦 拉米夫定 替比夫定 阿德福韦 广谱抗病毒干扰素-2a、利巴韦林 1414 抗RNA病毒 丙肝病毒 细小核糖病毒Pleconaril 流感病毒阿比多尔、奥司他韦、扎拉米韦、金刚乙胺 广谱抗病毒 干扰素-2a、利巴韦林 Boceprevir, Telaprevir 1515 抗流感病毒药物 n金刚烷胺和金刚乙胺 n金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺 强410倍，对甲型流感病毒有效，而对乙 型流感病毒无效，因乙型流感病毒无M2膜 蛋白 n病毒M2蛋白抑制剂，与流感病毒的包膜M2 蛋白离子通道结合，使病毒内不能达到脱 衣壳所需的酸性环境，阻断病毒进入宿主 细胞内 1616 n奥司他韦（Oseltamivir） n扎那米韦（Zanamivir） n奥司他韦和扎那米韦为神经氨酸酶 抑制剂，能阻止病毒从感染细胞的 释放，对甲型、乙型流感均有效 1717 RSV抗体 Synagis（palivizumab，帕利珠单抗） 1988年获得FDA批准治疗单克隆抗体 帕利珠单抗用于高风险的儿童患者严重下 呼吸道疾病的预防，并不能用于治疗已经 患有这种疾病的儿童 帕利珠单抗半衰期是20天，所以每月注射 一次，第一次必须在呼吸道合胞病毒感染 季节开始即11个月之前，常规疗程为5次 通过抑制病毒的复制并直接中和病毒发挥 作用，帕利珠单抗的抗病毒活性比呼吸道 合胞病毒免疫球蛋白高2030倍 1818 IgA单克隆抗体HNK220 抑制呼吸道合胞病毒的F糖蛋白 动物实验证实有明显抗病毒作用，临床 研究亦取得一定进展，与IgG型抗体相比 ，HNK220更接近呼吸道自然产生的抗体 形式，较少参与炎症过程，因此疗效更 好，基本无副作用，能取代IgG型单克隆 抗体防治呼吸道合胞病毒感染 1919 传统经典抗病毒药物 n利巴韦林是一种人工合成的化学物质，1970年首 次合成，1980年推出利巴韦林吸入剂，用于呼吸 道合胞病毒感染的儿童治疗 nFDA于1998年批准利巴韦林+干扰素治疗丙型肝炎 。 n利巴韦林是目前治疗呼吸道合胞病毒感染唯一有 效的化学药 n动物实验结果：以气雾形式给予适当的剂量，可 使肺和鼻中的呼吸道合胞病毒滴度减少，药物能 直接到达细小支气管，而其他方式给药则很难获 得治疗浓度 2020 用法： 通常将浓度为20mg/ml的利巴韦林装入持续产生 气雾器中，通过帐状物或氧面罩每天持续给药 1218小时，一般疗程为35天。在治疗4872小 时后，患儿的临床症状可明显改善 该药气雾治疗能减少机械通气、供氧和需监护的 时间，并能显著降低高危指征患者RSV感染的病 死率 高危指征患者指有严重先天性心脏病（包括肺动 脉高压）、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病 ，免疫缺陷或正在使用免疫抑制剂治疗的患儿， 以及早产儿中孕周小于37周者和患有其他严重疾 患的幼儿等 2121 抗疱疹病毒感染药物 n疱疹病毒是儿童时期较常见的病毒，有8种类型， 抗病毒药物对其中4种病毒感染（HSV-1、HSV-2、 VZV和CMV）有确切效果，有 2类： n（1）核苷和核苷酸类似物：阿昔洛韦（ACV）/缬 昔洛韦（VACV）、西多福韦（Cidofovir）、泛西 洛维（Famciclovir）/喷西洛维（Penciclovir） 、更昔洛韦（Ganciclovir）/缬更昔洛韦（ Valganciclovir） n（2）无机磷酸盐类似物：膦甲酸（Foscarnet） 2222 抗单纯疱疹病毒（HSV）感染药物 nHSV的原发性感染多发生在儿童期，多为亚临床表 现。在原发感染后，病毒潜伏在背根神经节，在 不同的状态下，被激活而复发 nHSV感染临床表现差异大，轻者无症状，重者危及 生命，皮肤粘膜的感染较常见 nHSV分为2型（HSV1及HSV2），HSV1多引起面部及 口腔感染，HSV2主要引起成人生殖器疱疹，两者 均可引起脑炎和全身弥漫性感染 2323 n阿昔洛韦（ACV）可减轻症状、缩短病程和缩短排 毒时间，但可能产生病毒耐药株，故不推荐在正 常儿童中使用，一般在免疫力低下的儿童中应用 nHSV脑炎及新生儿HSV感染应早期使用ACV 2424 抗水痘带状疱疹病毒（VZV） n水痘发病后24 h内口服ACV，可缩短及减轻 发热时间等全身症状、减少皮疹数、缩短 出疹时间，但不能减少并发症的发生 n 2525 抗巨细胞病毒（CMV）感染 n更昔洛韦是抗CMV的首选药物，作为鸟嘌呤衍生 物能通过以下机制抑制病毒：（1）竞争性地抑制 病毒DNA聚合酶；（2）掺入病毒及宿主细胞的 DNA内而导致病毒DNA延长的终止等 n其他抗CMV包括缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸 等 更昔洛韦最常见的副作用是骨髓抑制，40%出现 中性粒细胞减少，15%出现血小板减少，2%出 现贫血，在长期使用更昔洛韦的儿童中可能出现 耐药性 2626 IVIG n静脉用RSV免疫 球蛋白（ RSVIG）为从 人血浆中提取的 RSV多克隆抗体 。在流行期间， 每月肌肉注射1 次，共35次 ，可减少易感者 住院 2727 胎龄29周，低出生体重早产儿，生后3个月感染 RSV，并发呼吸循环衰竭。给予呼吸机辅助通气， 大剂量静脉丙球治疗 2828 抗流感病毒药物 n金刚烷胺和金刚乙胺 n病毒M2蛋白抑制剂，与流感病毒的包膜 M2蛋白离子通道结合，使病毒内不能达到 脱衣壳所需的酸性环境，从而使病毒不能 被释放到宿主细胞内 n金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺 强410倍，对甲型流感病毒有效，而对乙 型流感病毒无效，因乙型流感病毒无M2膜 蛋白 2929 流感病毒A肺炎 3030 上海地区儿童呼吸道多重感染构成 JCV,2010. 鼻炎分泌换洗液，mRT-PCR 3131 病毒感染通过多种机制继发细菌感染 n一种是病毒感染期气道 的非特异性改变 n另一种是由病毒介导的 增强细菌与宿主细胞的 特异性反应 3232 Fi