汉防己甲素大鼠在体小肠吸收动力学研究

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 汉防己甲素大鼠在体小肠吸收动力 学研究 【摘要】目的：通过大鼠在体小 肠吸收实验方法，研究汉防己甲素 （TET ）大鼠小肠吸收动力学。方法： 采用大鼠在体肠循环方法求算药物的吸 收速率。结果：TET 在大鼠小肠内一级 吸收速率常数 ka 为 0.7080h-1，吸收半 衰期 t1/2 为 0.9790h，剩余百分数 R% 为 26.51%，单位时间吸收百分率 P%为 36.75%。结论：TET 在大鼠中吸收差。 中国论文网 /1/view-13036902.htm 【关键词】汉防己甲素；高效液 相色谱法；在体小肠吸收 【中图分类号】R282.5 【文献标 识码】A 【文章编号 】2095- -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 6851（2017）12-00-01 汉防己甲素（又名粉防己碱 tetrandrine，TET） 是从粉防己的干燥 块根中提取出来的一种双苄基异喹啉类 生物碱，也是含量最高的生物碱1。 TET 具有消炎、镇痛、降压、扩张冠脉、 抗矽肺、抗凝血、抗炎、抗免疫、抗过 敏、降血糖等作用2-4。本试验通过建 立大鼠在体小肠5实验模型，考察 TET 的吸收在大鼠的吸收情况，为该药物的 药代动力学研究提供参考。 1 仪器与材料 LC-20AT 高效液相色谱仪（日本 岛津） ；UV-2201 紫外分光光度计（日 本岛津） ；TET（江西金芙蓉药业有限 公司，纯度98%，批号： 150402） ； TET 对照品（中国食品药品检定研究院， 批号： 110711-200708） ；甲醇为色谱 纯，K-R 试液为自制，其他试剂均为分 析纯。 2 方法与结果 2.1 循环液的配制 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 TET 对照品循环液：取适量 TET 对照品，用酚红 K-R 液稀释成质量浓度 为 10 mg L -1 的溶液，超声溶解 30min，即得；TET 原料药循环液：取 适量 TET 原料药，用酚红 K-R 液稀释 成质量浓度为 80 mg L -1 的溶液，超 声溶解 30min，即得。 2.2 酚红标准曲线 取酚红 10 mg，精密称定，用 K- R 试液稀释至 100 mL，作为贮备液。 精密量取贮备液 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0mL，用 K-R 试 液稀释至 10 mL，得浓度为 10，20，30，40，50mg L -1 的酚红 对照品溶液。取各溶液 0.5mL 加入 0.2 mol/L 氢氧化钠溶液 5 mL 显色，在波 长 555nm 处测定吸收度。以吸收度 A 为纵坐标，浓度 C（mg/L）为横坐标进 行线性回归，得方程： A=0.1695C+0.0103，r=0.9998。 2.3 汉防己甲素 HPLC 含量测定 方法的建立 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 2.3.1 色谱条件 色谱柱：AichmmBond- 1C18（ 4.6 mm250 mm，5 m） ；流动 相：0.06% 二乙胺甲醇- 水（ 80：20 ） ； 流速：1mL/min；检测波长：282 nm； 柱温：25；进样量：20 L6。 2.3.2 系统适用性试验 空白溶液：取酚红空白肠循环液 1.0mL，置 10mL 量瓶中，用蒸馏水稀 释至刻度即得；对照品溶液：取 TET 对照品循环液 100mL 进行肠循环 2h， 摇匀，取上述循环液 1.0mL，置 10mL 量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度即得；供 试品溶液：取 TET 原料药循环液 100mL 进行肠循环 2h，摇匀，取上述 循环液 1.0mL，置 10mL 量瓶中，用蒸 馏水稀释至刻度即得。3 个溶液按色谱 条件进样测定。结果显示供试品溶液主 峰保留时间与对照品一致，空白无干扰。 2.3.3 标准曲线 精密称定 TET 对照品适量，配 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 成 10mg L -1 的水溶液，精密吸取 0.1，0.5，1.0，2.0，4.0 mL 上述溶液， 分别置 10mL 量瓶中，用蒸馏水稀释至 刻度，分别得到质量浓度为 0.1，0.5，1.0，2.0，4.0mg L -1 的系 列对照品溶液，进样测定，以峰面积 A 对浓度 C（mg L -1 ）进行线性回归， 得方程 A =16531C +507.98 （r=0.99995） 。 2.3.4 精密度 取低、中、高 3 个质量浓度 （0.1，1.0，4.0mg L -1）的 TET 溶 液，测定日内和日问精密度（ n=6） 。 结果表明，日内 RSD 分别为 0.87%， 0.95%，1.22%；日间 RSD 分别 为 1.54%，1.28%，1.35% 。 2.3.5 稳定性 取供试品溶液，37水浴放置， 于 0，15，30，45，60min 取样测定。 结果汉防己甲素质量浓度 RSD 为 1.84% （n=5） ，表明供试品溶液在 60min 内稳 定性良好。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 2.4.1 实验方法 大鼠称重，麻醉后加以固定。沿 大鼠腹部中线打开腹腔，在十二指肠上 部和回肠下部各切一小口，插入直径为 0.3cm 的塑料管，结扎，并洗去肠管内 容物至净。将肠管两端的塑料管与胶管 连接成回路。 用 37的 K-R 试液以 5mL min-1 流速循环 10min 后，然后用 TET 原料药循环液以 5mL min-1 流速循环 5min 后，将流速调节为 2.5mL min- 1，立即取样两份（1mL 和 0.5mL 各一 份）分别作为 TET 和酚红零时间样品， 另向烧瓶中补充酚红 K-R 循环液 2.0mL，每隔 15min，按同法取样及补 加酚红 K-R 循环液，共取样 9 次，停止 循环。 2.4.2 样品测定 TET 使用 HPLC 按“2.3.1”项下色 谱条件进样测定；酚红使用 UV 在 555nm 波长处测定吸收度。 2.4.3 数据处理 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 通过求算出汉防己甲素的浓度及 酚红的浓度按一级速率方程计算各吸收 参数。 2.4.4 结果和结论 根据测定汉防己甲素在 6 只 SD 大鼠小肠内各时