甲状腺激素抵抗综合征PPT演示课件

.,甲状腺激素抵抗综合征（Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ）,.,.,激素抵抗综合征,定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷分子内分泌遗传病临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 对外源性激素缺乏正常反应； 家族发病倾向； 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。,.,.,甲状腺激素抵抗综合征,1967年Refetoff 首次报道。临床类型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH）； 选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； 选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。,.,.,共同特征： 甲状腺肿大； 血清T3、T4水平明显升高，TSH正常或升高； 临床表现与实验室检查结果不相称； T3R数目和/或亲和力异常。常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。,.,.,病因,甲状腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能。T3R异构体：T3R 和T3R T3R亚型 高表达组织 T3R 2 垂体 T3R 1 肝、肾 T3R 2 脑（包括下丘脑） T3R 1 骨骼肌、心脏、脂肪组织,.,.,病因,呈家族发病倾向，少数为散发性常染色体显性或隐性遗传病因： T3R基因突变：多为T3R 突变；突变的受体对T3亲 和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。 T3R数目减少或缺如：1065。 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。,.,.,临床表现,全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型） Refetoff 报道: 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现，血TSH升高。 T3R 基因完全缺如 。 临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同 （可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 完全性和部分性。,.,.,临床表现,选择性垂体性抵抗型 TRH _ TSH TSH 甲状腺肿大 TH ，甲亢 _ TH,.,.,酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。 鉴别： RTH 垂体TSH瘤 影像学检查： 无异常发现； 蝶鞍扩大，微腺瘤 TRH兴奋试验： 正常或增高； 无反应 TSH 亚单位/TSH比值：不升高； 升高 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制 不被抑制,.,.,临床表现,选择性周围组织抵抗型 最为少见； 家族史； 甲状腺肿大； 血TH水平增高； 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。,.,.,TH抵抗综合征的一般临床表现,表现 发生率 甲状腺肿 65-95 情感障碍 73 心动过速 50 反复下呼吸道感染 47 低智商 35-50 骨龄延迟 29-47 听力障碍 32 身材矮小 18-26 FT3、FT4升高，TSH正常或升高,.,.,.,.,诊断程序,排除一般性甲状腺疾病排除TSH瘤T3R基因突变分析鉴定T3的组织反应性： 对垂体的反应性（TRH兴奋试验和T3抑制试验） 对外周组织的反应性T3R数目和亲和力分析,.,.,当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：,甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高者；甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者；甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可排除垂体肿瘤者；甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者；家族中有本综合征患者。,.,.,治疗,及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。 不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害。 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反馈进一步减弱，致垂体TSH细胞增生或形成TSH瘤。,.,.,GRTH(全身抵抗型):大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍。,.,.,PRTH(选择性垂体性抵抗型)：TRIAC（三碘甲状腺乙